[發明專利]一種奧拉西坦化合物及其新方法

有效

• 申請號: 201010241328.4
• 申請日: 2010-08-02
• 公開（公告）號: CN101914052A
• 公開（公告）日: 2010-12-15
• 發明（設計）人: 胡建榮
• 申請（專利權）人: 胡建榮
• 主分類號: C07D207/273
• 分類號: C07D207/273
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種式(I)所示的奧拉西坦化合物及其新方法，

其特征在于包括以下步驟：

(1)將3-氯-2-羥基丙腈和濃硫酸在加熱條件下攪拌反應，制得4-氯-3-羥基-丁酰胺；

(2)4-氯-3-羥基-丁酰胺在氫氧化鈉存在下發生縮合反應生成4-羥基-2-吡咯烷酮；

(3)在溶劑和甲醇鈉存在條件下，將4-羥基-2-吡咯烷酮和氯乙酸乙酯反應制備4-羥基-2-吡咯烷酮乙酸乙酯；

(4)在無水乙醇存在條件下，將4-羥基-2-吡咯烷酮乙酸乙酯和液氨置于高壓反應釜中反應，制得奧拉西坦；

合成路線為：

合成路線中，(II)為3-氯-2-羥基丙腈；(III)為4-氯-3-羥基-丁酰胺；(IV)為4-羥基-2-吡咯烷酮；(V)為氯乙酸乙酯；(VI)為4-羥基-2-吡咯烷酮乙酸乙酯；Et代表乙基。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于步驟(3)中的溶劑選自異丙醚、乙醚、二氯乙烷、對二氯苯、乙腈、環己烷、石油醚、乙酸乙酯、二羥甲基丙酸、二氯甲烷、三氟乙酸、苯甲醚中的一種，優選為異丙醚。

3.一種權利要求1和2任一項所述的奧拉西坦化合物的制備方法，其特征在于具體包括如下步驟：

(1)將3-氯-2-羥基丙腈和濃硫酸混合，攪拌，升溫到50-60℃，反應2-3h，然后冷卻到室溫，將反應物倒入冰水混合物中，攪拌，用乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥有機相，減壓濃縮得油狀物產品4-氯-3-羥基-丁酰胺；

(2)將上步中間體4-氯-3-羥基-丁酰胺和無水乙醇、氫氧化鈉混合，升溫到50-60℃，反應10-15h，然后減壓蒸餾回收乙醇，向剩余物里加入乙酸乙酯，攪拌20-30min，過濾，減壓濃縮，殘留物用異丙醇重結晶得4-羥基-2-吡咯烷酮；

(3)將4-羥基-2-吡咯烷酮和甲醇鈉、異丙醚混合，攪拌加熱到回流，攪拌反應4-5h，然后慢慢滴加氯乙酸乙酯和異丙醚形成的溶液，同時保持反應在回流狀態，滴加完之后繼續反應4-5小時，然后冷卻到室溫，過濾除掉殘渣，減壓蒸餾，得4-羥基-2-吡咯烷酮乙酸乙酯；

(4)在高壓反應釜中加入無水乙醇和4-羥基-2-吡咯烷酮乙酸乙酯，并通入液氨，攪拌反應20-24小時，反應結束后，將反應液冷卻到室溫，回收氨氣，減壓蒸餾溶劑至干，再用乙醇重結晶，得白色結晶產品奧拉西坦。

4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于步驟(4)中反應釜壓力保持在7atm，反應溫度維持在55-60℃。