[發明專利]依達拉奉二聚體及其互變異構體的制備方法及檢測方法

有效

• 申請號: 201010239968.1
• 申請日: 2010-07-29
• 公開（公告）號: CN102180833A
• 公開（公告）日: 2011-09-14
• 發明（設計）人: 李戰;儲剛;曾瀅;朱麗君;葉海;黃海燕;李瑋;晁陽;于麗麗
• 申請（專利權）人: 南京長澳醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D231/26
• 分類號: C07D231/26;G01N30/36
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• 代理人: 暫無信息

1.依達拉奉二聚體或其互變異構體的制備方法，其特征在于將依達拉奉溶于溶劑中，加入催化劑，加熱，過濾，得到不溶物，洗滌，干燥即得。

2.權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的溶劑為極性溶劑，選自水、C1～C4醇、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈或硝基甲烷中的一種或多種。

3.權利要求1所述的制備方法，其特征在于依達拉奉與所述的溶劑的比例為1∶5～1∶100(w/v)。

4.權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的催化劑為鈉鹽，選自亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉或硫酸鈉中的一種或多種，優選亞硫酸氫鈉。

5.權利要求1所述的制備方法，其特征在于依達拉奉與催化劑催化劑的比例為1∶0.1～1∶2(w/w)。

6.權利要求書1所述的制備方法，其特征在于加熱的溫度為60～150℃，優選80～120℃，加熱時間為5～72小時，

7.權利要求書1所述的制備方法，其特征在于所述的洗滌是以反應溶劑、水、甲醇、乙酸乙酯分別清洗。

8.依達拉奉二聚體在依達拉奉原料或制劑樣品中的檢測方法，其特征在于：采用高效液相色譜，色譜條件：以十八烷基硅烷鍵合硅膠、八烷基硅烷鍵合硅膠或六烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑或采用氨基柱；流動相可以選擇為：甲醇水系統、甲醇緩沖鹽系統、乙腈緩沖鹽系統；流動相配比為有機系統∶水系統＝30∶70～70∶30，流速0.5～2.0ml/min，檢測波長為220至280nm。

9.如權利要求8所述的檢測方法，其特征在于采用高效液相色譜，色譜條件：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-0.05mol/L磷酸二氫銨溶液(50∶50)(20％磷酸調pH3.5)為流動相，流速1.0ml/min，檢測波長為245nm。理論板數以依達拉奉的色譜峰計算應不低于1000；取依達拉奉注射液適量，加流動相制成每1ml含0.18mg的溶液，作為供試品溶液；另精密稱取依達拉奉二聚體適量，加甲醇溶解并稀釋制成每1ml含1.8μg的溶液，作為二聚體對照品溶液；量取二聚體對照品溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使依達拉奉二聚體的峰高為滿量程的20％～30％；再精密量取上述兩種溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄供試品溶液色譜圖至主成分峰保留時間的3.5倍；供試品溶液如有依達拉奉二聚體峰，不得大于對照溶液主峰峰面積0.1倍(0.1％)。