[發明專利]鹽酸多塞平含量的檢測方法

無效

• 申請號: 201010237931.5
• 申請日: 2010-07-27
• 公開（公告）號: CN102338788A
• 公開（公告）日: 2012-02-01
• 發明（設計）人: 郭景鵬;沙飛翔;丁國才
• 申請（專利權）人: 上海海帝園藝有限公司
• 主分類號: G01N30/72
• 分類號: G01N30/72;G01N1/28
• 代理公司: 上海漢聲知識產權代理有限公司 31236
• 代理人: 郭國中

技術領域

本發明屬于檢測技術領域，具體涉及一種鹽酸多塞平含量的檢測方法。

背景技術

鹽酸多塞平(doxepin?hydrochloride)為H₁、H₂受體拮抗劑，是順(Z-)、反(E-)異構體混合物，屬3環類抗抑郁藥，具有抗焦慮、抗抑郁、抗抽搐及鎮靜眠作用，用于治療焦慮性抑郁癥或神經癥性抑郁癥。鹽酸多塞平口服吸收好，生物利用度為13～45％，主要在肝臟代謝，活性代謝產物為去甲基化物，代謝物質由腎臟排泄。在臨床應用和司法實踐中，誤服或自服超量致中毒事件時有發生，快速準確的檢測對于中毒者的搶救及中毒案件的偵破具有重要意義。張晨華等在《反相高效液相色譜法測定鹽酸多塞平片的含量》一文(2007)披露了測定鹽酸多塞平含量的方法，但是該方法中鹽酸多塞平的濃度在10～40μg/ml的范圍內呈良好的線性關系，測量的靈敏度較低，難以滿足臨床應用，尤其難以滿足司法實現中的檢測要求。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術中鹽酸多塞平含量的檢測方法靈敏度過低，難以滿足臨床及司法實踐要求的技術問題。

本發明的鹽酸多塞平含量的檢測方法包括如下步驟：

步驟一，將樣品預處理，加入內標，調節pH值為堿性，之后加入有機溶劑萃取，震蕩后離心，得溶液；

步驟二，將溶液水浴濃縮至干，得殘渣，無水乙醇溶解，得進樣液體；

步驟三，利用氣相色譜-質譜聯用儀檢測進樣液體，采用提取離子法檢測，內標法定量，根據標準曲線得出鹽酸多塞平的含量。

優選地，步驟一中，所述有機溶劑選自：乙酸乙酯、氯仿、苯、氯仿及乙醚的混合液或乙醚。

優選地，所述有機溶劑為乙酸乙酯。

優選地，步驟一中，所述內標為鹽酸丙基解痙素。

優選地，步驟一中，所述pH值為12。

優選地，步驟二中，所述水浴為80℃下水浴。

優選地，步驟三中，所述檢測進樣液體的條件為：柱流量1.0ml/min，柱溫：初始溫度為100℃，以20℃/min升溫至200℃，保持2min，再以10℃/min升溫至260℃；又以20℃/min升溫至280℃，保持1min；載氣：高純氦氣；進樣口溫度：280℃；進樣方式：不分流進樣，進樣量為1μl；GC/MS接口溫度為280℃；EI源為70eV，EM電壓為153V。

優選地，步驟三中，得到所述標準曲線包括如下步驟：取鹽酸多塞平標準溶液，用無水乙醇配制成0、2.5、5、10、20、50、100μg/ml濃度的工作液，每樣中均含鹽酸丙基解痙素：30μg/ml，然后利用氣相色譜-質譜聯用儀以SIM方式進樣進行分析，提取離子為鹽酸丙基解痙素-86、99、558、44，鹽酸多塞平為-58、59、165、178；采用內標定法定量，以峰面積為縱坐標，濃度為橫坐標繪制標準曲線。

優選地，所述鹽酸多塞平標準溶液為將鹽酸多塞平純品溶于無水乙醇中而得，濃度為1mg/ml。

本發明具有如下的有益效果：

(1)本發明的方法檢測靈敏度搞，最小檢測量低于ng級；

(2)本發明的方法僅使用少量的檢材即可實現檢測，在司法檢測具有非常強的實用性；

(3)本發明的方法在處理樣品時加入了有機溶劑，能夠有效防止乳化現象，最大限度地避免了檢測中鹽酸多塞平的丟失；

(4)本發明的方法雜質干擾較小，不需要凈化的步驟，排出了吸附劑對鹽酸多塞平的吸附作用，由于減少了溶劑使用量，降低了檢測成本，縮短了檢測時間。

具體實施方式

以下結合具體實施例，對本發明作進一步說明。應理解，以下實施例僅用于說明本發明而非用于限定本發明的范圍。

以下實施例中涉及的氣相色譜-質譜聯用儀購于安捷倫科技公司，型號為5973N；

鹽酸多塞平純品購于中國藥品生物制品檢定所，批號為10069-200602；

鹽酸多塞平片購于上海信誼九福藥業有限公司；

鹽酸丙基解痙素(SKF_525A)購于公安部第二研究所；

其他試劑均為分析純。

實施例1

實施例1尿液中鹽酸多塞平含量的檢測

1、制備樣品的乙酸乙酯溶液