[發明專利]一種瑞舒伐他汀鈣的緩釋制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201010237681.5
• 申請日: 2010-07-27
• 公開（公告）號: CN101889975A
• 公開（公告）日: 2010-11-24
• 發明（設計）人: 王艷皎;張志芳;謝曉東;畢華
• 申請（專利權）人: 北京虹灣醫藥技術有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/505;A61K9/16;A61K9/52;A61K9/22;A61P9/10;A61P3/06
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技術領域

本發明涉及一種藥物緩釋制劑，具體的說是一種瑞舒伐他汀鈣的緩釋制劑及其制備方法。

背景技術

近年來，心血管系統疾病在我國已位居死亡原因的前三位，動脈粥樣硬化是心腦血管疾病的主要病理基礎，防治動脈粥樣硬化則是防治心腦血管病的重要措施。某些血脂或脂蛋白高出正常范圍則成為高脂血癥。一般認為，高脂血癥可促進動脈粥樣硬化病變的形成和發展。流行病學調查總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)的血漿水平與冠心病和腦血管病的發病率及死亡率密切相關，應用藥物使血漿TC和LDL降低，能相應減少冠心病的發病率和死亡率。血脂調節藥是抗動脈粥樣硬化藥的主要組成部分，已有多項大規模試驗證明血脂調節藥作為心腦血管病的一級或二級預防和治療，均能顯著降低其發病率和死亡率，改善介入性治療的預后。他汀類藥物即是主要降低TC和LDL的血脂調節藥。

瑞舒伐他汀鈣是一種選擇性、競爭性的HMG-CoA還原酶抑制劑，它可用來治療動脈粥樣硬化、血脂過高、家族性血膽甾醇過多以及相似的疾病。很多臨床資料表明，瑞舒伐他汀比其他已上市的他汀類藥物能更大程度地降低LDL-膽固醇，同時升高HDL-膽固醇，是目前療效最好的他汀類藥物，并能于開始劑量時即可達到降脂的目的，有利于提高患者的依從性，被譽為“超級他汀”。但其在較大劑量(10～40mg)時可能發生橫紋肌溶解癥、蛋白尿、腎病、腎衰竭、肝毒性、咽炎、頭痛和流感樣癥狀等不良反應。所以為降低不良反應發生率，瑞舒伐他汀應從小劑量開始服用。普通制劑血藥濃度存在“峰谷”波動，為保證藥物能夠在有效濃度范圍內維持療效，有必要對瑞舒伐他汀的緩釋技術進行研究。

發明內容

本發明的目的在于提供一種瑞舒伐他汀鈣的緩釋制劑，既能克服瑞舒伐他汀鈣普通制劑血藥濃度存在“峰谷”波動的缺陷，在有效濃度范圍內維持療效，又可以避免超過治療血藥濃度范圍的毒副作用，使藥物安全性、有效性和順應性有所提高。

本發明的另一個目的在于提供瑞舒伐他汀鈣緩釋制劑的制備方法。

本發明的目的是這樣實現的：一種瑞舒伐他汀鈣的緩釋制劑，其特征在于：它基本含有瑞舒伐他汀鈣、緩釋骨架材料和其他藥用輔料，其中瑞舒伐他汀鈣在單位制劑中的劑量為5～10mg，緩釋骨架材料占5～80％，其他藥用輔料占1～20％。

上述緩釋骨架材料為親水凝膠骨架材料、溶蝕性骨架材料、水不溶性骨架材料的一種或一種以上的組合。

上述親水凝膠骨架材料為甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、聚維酮、卡波普、海藻酸鈉鹽、脫乙酰殼多糖的一種或一種以上的任意組合；

上述溶蝕性骨架材料為脂肪、蠟類、硬脂酸、十六醇、十八醇、聚乙二醇的一種或一種以上的任意組合；

上述水不溶性骨架材料為乙基纖維素、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷、聚硅氧烷、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚甲基丙烯酸甲酯的一種或一種以上的組合。

上述瑞舒伐他汀鈣的緩釋制劑的制備可以采用直接壓片，用濕法或干法制粒后制成顆粒劑、膠囊劑、片劑。

具體實施方式

下列實施例旨在進一步描述本發明而非限制本發明。

實施例1：瑞舒伐他汀鈣親水凝膠骨架緩釋片

處方組成：

瑞舒伐他汀鈣?????????5.2mg

羥丙甲纖維素K4M??????72mg

乳糖?????????????????82mg

10％聚乙烯吡咯烷酮???適量

60％乙醇?????????????適量

硬脂酸鎂?????????????1.6mg

?????????????????????????????

片重?????????????????160mg

制備工藝：將瑞舒伐他汀鈣粉碎80目篩，與羥丙甲纖維素K4M和乳糖混合均勻后用10％聚乙烯吡咯烷酮和60％乙醇潤濕后制粒，于50℃干燥后整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片，即得。

釋放度試驗：為考察瑞舒伐他汀鈣緩釋片的體外釋放特性，照中國藥典2010年二部附錄XC，第一法(籃法)，以水900ml為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，依法操作，分別于2、6、12、16、20、24小時取樣，以有機濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液。用高效液相色譜法(中國藥典2010版二部附錄VD)，于242nm處檢測，記錄色譜圖，計算樣品的釋放度。

實驗結果見表1

表1

實施例2：瑞舒伐他汀鈣親水凝膠骨架緩釋片

處方組成：