[發明專利]一種柯伊利素的制備方法

無效

• 申請號: 201010235899.7
• 申請日: 2010-07-26
• 公開（公告）號: CN101973974A
• 公開（公告）日: 2011-02-16
• 發明（設計）人: 劉東鋒;郭琴;楊成東
• 申請（專利權）人: 南京澤朗醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30;C07D311/40
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域：

本發明屬于醫藥化工領域，涉及一種柯伊利素的制備方法。

背景技術：

柯伊利素，義名金圣草(黃)素，

英文名稱：Chrysoeriol，分子式：C₁₆H₁₂O₆；分子量：300.26；

分子結構式：

柯伊利素為淡黃色粉末，mp.320-322℃(也有報道mp.336-337℃)。易溶于氯仿、醋酸乙酯等有機溶劑中。

藥化作用：抗腫瘤(抑制3，4-苯并芘的致癌作用，抑制苯并芘代謝)；細胞毒(P388，ED₅₀＝1.9μg/ml)；cAMP磷酸二酯酶抑制劑(in?vitro，IC₅₀＝269μmol/L)；抗過敏反抗炎(抑制嗜堿細胞釋放組胺，抑制中性細胞釋放β-葡萄糖醛酸酶)；醛糖還原酶抑制劑(10μmol/L抑制率31.3％)；黃嘌呤氧化酶抑制劑(50μg/ml抑制率61.5％，IC₅₀＝14.0μmol/ml)；抗促凝(抑制白介素I誘導的人單核細胞組織因子的表達，IC₅₀＝2.6μmol/L)；抗補體。

柯伊利素在夜香牛、檳榔果實、荷葉、菊花腦、萎蒿葉、三尖杉、牡丹籽、芹菜籽等植物中都有分離得到。但目前尚未見到柯伊利素提取制備工藝的報道，主要是對植物化學成分研究過程中對其成分進行粗提取、有機溶劑萃取后反復硅膠柱層析分離，并通過質譜法確定所分得化合物結構，此法分離得到的柯伊利素提取率較低，損失較大。

發明內容：

本發明的目的是提供一種柯伊利素的制備方法，獲得高純度的柯伊利素，從而使之用作柯伊利素的深入研究以及醫藥和保健品的原料。

本發明通過堿提水沉、有機溶劑萃取、膜濃縮、大孔樹脂富集、結晶和重結晶等步驟，可獲得高純度的柯伊利素產品。

一種柯伊利素的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

1)取含柯伊利素的藥材，粉碎，用堿水超聲提取0.5-3小時，過濾，濃縮，用酸調pH至中性，離心，沉淀加蒸餾水制成懸濁液；

2)將懸濁液加入氯仿萃取后再加入乙酸乙酯萃取，合并萃取液；

3)將上述萃取液在多功能膜分離設備中依次進行微濾、超濾和納濾；

4)將上述經納濾的原液通過大孔樹脂，先用去離子水洗至近無色，棄去水洗液，再用乙醇水溶液梯度洗脫，以乙醇在乙醇水溶液中的體積比，由30％乙醇，間隔10％，依次遞增至90％，收集洗脫液；

5)將上述洗脫液減壓回收乙醇，濃縮，干燥，用50％甲醇加熱溶解，冷卻、靜置過夜，析出結晶，過濾，得柯伊利素粗品，再用乙酸乙酯、甲醇、丙酮、氯仿或它們的混合溶液重結晶，得柯伊利素純品。

步驟1)所述含柯伊利素的藥材為萎蒿葉、山銀花、菊花腦、牡丹籽、夜香牛、芹菜籽、荷葉，等。

步驟1)所述堿水可選氨水、氫氧化鈉溶液，pH為9-12，用量為藥材質量的4-15倍，提取溫度40-60℃。

步驟1)所用酸為鹽酸、醋酸、磷酸或硫酸。

步驟3)所述膜材料為聚醚砜膜、聚砜膜、聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈或聚酰胺膜；微濾膜孔徑為0.2-0.45μm，超濾膜截留分子量為1000-3000KD，納濾膜截留分子量為200-400KD。

步驟5)所述重結晶溶劑可選乙酸乙酯-丙酮、丙酮、氯仿-丙酮、氯仿-甲醇中的一種。

技術特點：

A.整套方法對環境及設備要求不高，提取時間短，純度高。

B.本分離純化過程中采用膜分離技術，提高了產品純度，并使大孔吸附樹脂柱層析前的樣品得以凈化，減輕對樹脂損害，延長了樹脂的使用壽命；納濾技術使樹脂柱層析前樣品可直接上樣，簡化了工序。

C.本發明采用大孔樹脂富集，吸附量大，可處理后反復使用，易控制。

D.采用結晶和重結晶進行純化，純化效率高。

具體實施方式：

實施例1：