[發(fā)明專利]一種吉馬酮的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010235896.3
• 申請日: 2010-07-26
• 公開（公告）號: CN101973861A
• 公開（公告）日: 2011-02-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉東鋒;郭琴;楊成東
• 申請（專利權(quán)）人: 南京澤朗醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07C49/647
• 分類號: C07C49/647;C07C45/78
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明屬于中藥制藥領(lǐng)域，涉及一種從富含吉馬酮的原料中制備吉馬酮的方法。

背景技術(shù)：

吉馬酮是存在于牻牛兒苗科、杜鵑花科和姜科植物中的一種單環(huán)倍半萜類化合物，用于平喘鎮(zhèn)咳。吉馬酮，英文名為Germacrone，分子式C₁₅H₂₂O，分子量218.33，分子結(jié)構(gòu)式如下：

興安杜鵑，義稱滿山紅。性味辛苦，溫。歸肺、脾經(jīng)。具有止咳祛痰的作用，是東北地區(qū)治療急、慢性支氣管炎的常用藥。揮發(fā)油中含有多種倍半萜類成分，其中杜鵑酮為含量較大的主要成分。其藥理和臨床研究證實，杜鵑酮為興安杜鵑揮發(fā)油中的主要有效成分，因此含量測定選用杜鵑酮為指標。李敏等在郁金類藥材中亦測得吉馬酮，最高含量可達0.475％。王建等比較了廣西不同產(chǎn)地莪術(shù)中吉馬酮的含量，發(fā)現(xiàn)福綿、港江、興業(yè)三個產(chǎn)地吉馬酮含量最高，分別為0.060％、0.068％、0.061％。目前，吉馬酮主要從滿山紅油和莪術(shù)油中提取。陳鋼采用高速逆流色譜分離純化溫郁金揮發(fā)油中的吉馬酮和莪術(shù)二酮，分離效果較好，但成本高，儀器性能不穩(wěn)，制備量小，不能放大工藝。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題就是利用超聲，快速從富含吉馬酮的原料中提取吉馬酮，在保持高提取率的同時縮短了提取時間。

本發(fā)明的技術(shù)方案是：將富含吉馬酮的原料經(jīng)凈制、粉碎處理，于20-45℃超聲提取，提取2-4次，提取液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮得浸膏；將硅膠氧化鋁混合均勻裝柱，上樣，混合溶劑梯度洗脫，合并富含吉馬酮的流分，回收洗脫溶劑，石油醚-丙酮或環(huán)己烷-乙醇重結(jié)晶，過濾，冷凍干燥。

所述富含吉馬酮的原料為：牻牛兒苗科植物大根老鸛草(Geranium?macrorrhizum)、杜鵑花科植物興安杜鵑(Rhododendron?dauricum)、姜科植物蓬莪術(shù)、廣西莪術(shù)、溫莪術(shù)。

所述的超聲提取條件：功率為40-500W，頻率為20-60kHz，提取時間0.5-3小時。

所述的提取溶劑是甲醇、乙醇、乙酸乙酯、氯仿、丙酮中的一種或幾種混合溶液。

所述的硅膠氧化鋁柱層析：硅膠和氧化鋁的比例為1∶1-10∶1，氧化鋁為中性氧化鋁，第一次柱層析硅膠和氧化鋁的目數(shù)為150-200目，第二次柱層析硅膠和氧化鋁的目數(shù)為200-300目。

所述的洗脫劑是石油醚、正己烷、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮中的兩種混合。

所述的重結(jié)晶條件為：結(jié)晶溫度為-4℃-10℃，重結(jié)晶2-4次。

與現(xiàn)有技術(shù)比較，本發(fā)明具有的優(yōu)勢在于：本發(fā)明得率高，提取過程采用密閉體系，溶劑消耗少，同時提高了生產(chǎn)安全性；硅膠氧化鋁混合柱層析，分離效果好，制備量大；操作簡單，易放大工業(yè)化。

具體實施方式：

下述實施例中吉馬酮的檢測采用GC法測定(參照王常禹等發(fā)表的“GC法測定滿山紅油中的杜鵑酮的含量”)，具體方法如下：

高效氣相色譜法：

內(nèi)標物：正十九烷

檢測器：FID檢測器

色譜柱：苯基甲基硅酮(OV-17)為固定相，涂布濃度為1.5％；

柱溫：140℃；

進樣口溫度：180℃。

理論板數(shù)按吉馬酮峰計算應(yīng)不低于1500。

實施例1：

取興安杜鵑葉，陰干，粉碎40目后稱取8kg投入超聲提取罐中，加入40kg丙酮，于30℃溫度下超聲提取3次，每次2小時，功率為300W，頻率35kHz，合并丙酮提取液，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮，得丙酮提浸膏；將硅膠與氧化鋁以體積比5∶1混合均勻裝柱，取丙酮提浸膏與等量180目硅膠混合均勻，過180目篩，上硅膠氧化鋁柱進行層析，用正己烷-丙酮以10∶1、5∶1、2∶1、0∶1的梯度進行洗脫，分別收集洗脫液，用HPLC監(jiān)測，合并含吉馬酮部分，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮，40℃干燥，再與等量300目硅膠混合均勻，研磨過300目篩，至吉馬酮流分濃縮物全部過篩，再次上硅膠氧化鋁柱層析，用石油醚-乙酸乙酯以100∶1、98∶2、96∶4、90∶10的梯度洗脫，分別收集洗脫液，用HPLC監(jiān)測，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮吉馬酮流分，回收溶劑，石油醚-丙酮重結(jié)晶3次，結(jié)晶溫度為-4℃，過濾，冷凍干燥，得吉馬酮3.2g，含量為97.2％。

實施例2：