[發明專利]一種新型加蘭他敏緩釋制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201010235445.X
• 申請日: 2010-07-21
• 公開（公告）號: CN101947205A
• 公開（公告）日: 2011-01-19
• 發明（設計）人: 孫衛東
• 申請（專利權）人: 河南中帥醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K9/22;A61K9/52;A61K31/55;A61K47/38;A61P25/28
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所 11130
• 代理人: 王為

技術領域：

本發明涉及神經系統藥物加蘭他敏緩釋制劑及其制備方法。

背景技術：

加蘭他敏化學名稱是：11-甲基-3-甲氧基-4a，5，9，10，11，12-六氫-6H-苯并呋喃[3a，3，2-ef](2)苯并氮雜-6-醇氫溴酸鹽。是從石蒜科植物雪蓮花Galanthusworonovii和水仙屬植物NarcissussPP分離得到的菲啶類生物堿。隨著對老年性癡呆病機理認識深入，加蘭他敏作為第二代膽堿醋酶抑制劑進行了進一步研究。1987年美國Dav?Bonnie率先獲得了加蘭他敏治療老年性癡呆專利。加蘭他敏于2000年7月被歐盟批準后在英國、愛爾蘭首次上市，2001年獲美國FDA許可用于治療阿爾茨海默癥，現已在25個國家上市。臨床用于改善阿爾茨海默病患者總體功能。該藥具有雙重作用機制，能較好的刺激和抑制乙酰膽堿酷酶，并且能夠調節腦內的煙堿受體位點，可顯著改善輕、中度早老性癡呆病人的認知功能，延緩腦細胞功能減退的進程。大多數患者耐受良好，毒副作用較低。常見初始劑量或高劑量的副作用為惡心、嘔吐、頭暈、口干等癥狀，在適應或停藥后可消失，無心、肝、腎毒性，無致癌作用，故可長期服用，用藥周期為2-3個月。我國于60年代從國產紫花石蒜、紅花石蒜分離得到加蘭他敏，始收載于1977年版中國藥典，用其氫溴酸鹽來治療重癥肌無力，小兒麻痹癥后遺癥，術后腸肌麻痹，尿潴留以及作為箭毒的解毒藥。我國于1999年批準該藥用于良性記憶障礙，提高患者指向記憶、聯想學習、圖像回憶、無意義圖形再認及人像回憶等能力。現已公開的制劑有膠囊、片劑、口服液、分散片等，加蘭他敏普通制劑具有在血漿中通常快速上升并快速下降(6-8小時達到低谷)的特點，因此國內臨床使用方法為一日4次。老年癡呆癥病人自主意識差，每日數次給藥，患者易產生對抗的情緒，因此減少給藥次數，可提高病人服藥的順應性，將加蘭他敏制成緩釋制劑，可解決此問題。

本發明將公開一種利用擠出滾圓法制得加蘭他敏緩釋制劑。與空白丸芯包衣上藥制備緩釋制劑相比，制備工藝簡單，成本低廉，效果優良，避免藥物在血漿中峰谷效應，用藥由一日4次降至一日2次，提高了病人順應性。解決了老年癡呆癥病人自主意識差，每日需數次給藥的問題。

發明內容：

本發明的具體技術特征是：

發明中的緩釋制劑其活性成分加蘭他敏本發明提供了氫溴酸加蘭他敏一種新的藥物制劑，該制劑能12小時內提供加蘭他敏的釋放。本發明的加蘭他敏緩釋制劑包括片劑、膠囊劑和其他的口服劑型。

本發明的加蘭他敏緩釋微丸，各組分的組成如下：

加蘭他敏10-14％，

緩釋基質20-30％

稀釋劑60％-70％

粘合劑2～5％

緩釋衣外衣10～40％

優選的各組分的組成如下：

加蘭他敏10～12％

緩釋基質20-25％

稀釋劑60～65％

粘合劑2～5％

緩釋衣外衣10～35％。

其中，所述緩釋基質為羥丙基甲基纖維素和乙基纖維素的混合物，兩者比例為：25∶11，稀釋劑選自微晶纖維素，粘合劑選擇10％乙醇水溶液。緩釋衣層由羥丙甲基纖維素和聚乙二醇(PEG?6000)及20％乙醇水溶液組成，質量比為20∶2∶178。

本發明的加蘭他敏緩釋微丸制備方法如下：

包括將加蘭他敏與適宜的填充劑混合均勻，加入粘合劑制備濕物料，再加入到擠出滾圓機(本發明采用的是Mini-250型低溫擠出滾圓微丸機)中擠出制備速釋微丸，再通過流化床包衣制備成緩釋微丸。