[發明專利]青霉烷酸1,1-二氧化物(舒巴坦)的組合物及其酯類、鹽類以及制備方法

無效

• 申請號: 201010233453.0
• 申請日: 2010-07-22
• 公開（公告）號: CN102336770A
• 公開（公告）日: 2012-02-01
• 發明（設計）人: 阿蒂略·馬里奧
• 申請（專利權）人: BAGO實驗室
• 主分類號: C07D499/86
• 分類號: C07D499/86;C07D499/04;C07D499/16;C07D499/08;A61K31/43;A61P31/04
• 代理公司: 北京紐樂康知識產權代理事務所 11210
• 代理人: 田磊

1.制備藥學上符合總方程式(I)的青霉烷酸1，1-二氧化物舒巴坦的組合物及其酯類、鹽類，及制備所述組合物及酯類、鹽類的方法，

其中：

R代表一個氫原子或者堿金屬原子(Na，K)或者-CH₂R³；

R³代表一個氫原子或者一個鹵素原子(Cl，Br)或者-O-COR³³；

R³³是含有1到5個碳的自由基烷基，

其特征是對符合總方程式(II)的化合物進行了脫鹵：

其中X代表一個氫原子或者一個溴原子，R同上述結構，無論有沒有分離開；其中含有錳(錳以粉狀的形式混合在水及有機溶液混合形成的酸性介質里面)。

2.根據權利要求1所述的組合物及其酯類、鹽類，以及制備所述組合物和其酯類、鹽類的方法，其特征在于反應是在pH值為2.5到7.0之間完成的，更優選地在3.5到4.0之間。

3.根據權利要求1或2所述的組合物及其酯類、鹽類，以及制備所述組合物和其酯類、鹽類的方法，其特征在于反應使用的酸選自鹽酸、硫酸、溴代醇酸、高氯酸或者磺酸。

4.根據權利要求3所述的組合物及其酯類、鹽類，以及制備所述組合物和其酯類、鹽類的方法，其特征在于所使用的硫酸是安伯萊特離子交換樹脂IR-120活性酸。

5.根據權利要求1到4的任一權利要求所述的組合物及其酯類、鹽類，以及制備所述組合物和其酯類、鹽類的方法，其特征是反應的溫度在零下5攝氏度到10攝氏度之間，優選地在零下3攝氏度到5攝氏度之間。

6.根據權利要求1到5的任一權利要求所述的組合物及其酯類、鹽類，以及制備所述組合物和其酯類、鹽類的方法，其特征在于使用了有機溶液和水的混合反應溶液，更優選地是乙酸乙酯和水的混合溶液。

7.根據權利要求1到6的任一權利要求所述的組合物及其酯類、鹽類，以及制備所述組合物和其酯類、鹽類的方法，其特征在于獲得的青霉烷酸1，1-二氧化物不是游離的，而是直接轉變成鈉鹽或者鉀鹽。

8.根據權利要求1，2，3，4，5，6中的任一權利要求所述的組合物及其酯類、鹽類，以及制備所述組合物和其酯類、鹽類的方法，其特征在于獲得的青霉烷酸1，1-二氧化物不是游離狀態的，而是經過無水處理后直接轉變成氧基甲基新戊酰酯。