[發(fā)明專利]99mTc標(biāo)記肼基煙酰胺基-蝶酰賴氨酸配合物的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010232674.6
• 申請(qǐng)日: 2010-07-21
• 公開（公告）號(hào): CN101885744A
• 公開（公告）日: 2010-11-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陸潔;郭紅娟;張現(xiàn)忠;王學(xué)斌;張俊波;謝芳;朱美霖;唐志剛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京師范大學(xué);北京師宏藥物研制中心
• 主分類號(hào): C07F19/00
• 分類號(hào): C07F19/00;C07F13/00;A61K51/00;A61K103/10
• 代理公司: 北京華夏博通專利事務(wù)所 11264
• 代理人: 劉俊

1.一種^99mTc標(biāo)記的肼基煙酰胺基--蝶酰賴氨酸配合物，其特征在于：表達(dá)式為^99mTc(HYNIC-Lys-Pteroyl)(Tricine)(TPPTS)，其結(jié)構(gòu)式為：

該結(jié)構(gòu)式中：配體HYNIC-Lys-Pteroyl分子中肼基中的氮原子、共配體Tricine和TPPTS分子中的氧原子與磷原子與^99mTc進(jìn)行配位得到^99mTc(HYNIC-Lys-Pteroyl)(Tricine)(TPPTS)配合物。

2.制備如權(quán)利要求1所述^99mTc標(biāo)記的肼基煙酰胺基--蝶酰賴氨酸配合物的制備方法，其步驟如下：

a.配體蝶酰賴氨酸6-(2-N，N-二甲基苯甲醛亞肼基)煙酸的合成：

將化合物蝶酰賴氨酸溶于10-50ml?DMSO中，向其中加入琥珀酰亞胺6-(2-N，N-二甲基苯甲醛亞肼基)煙酸，再加入4-10ml吡啶，室溫避光反應(yīng)10-24h，將反應(yīng)液緩慢滴加到乙醚中，用砂芯漏斗抽濾，用乙醚洗，二氯甲烷洗，再用乙醚洗，得到棕黃色粉末蝶酰賴氨酸6-(2-N，N-二甲基苯甲醛亞肼基)煙酸；具體合成路線如下：

b.^99mTc標(biāo)記的肼基煙酰胺基--蝶酰賴氨酸配合物的制備：

首先，在青霉素小瓶中依次加入10-100mg三羥甲基-甲基甘氨酸，20-100μg氯化亞錫，37-370MBq的Tc-99m淋洗液0.1-0.5mL，室溫反應(yīng)15min，其次，向上述反應(yīng)瓶中依次加入0.1-1mL、pH＝3.6的醋酸鹽緩沖溶液0.2mol/L，10-200μg配體蝶呤賴氨酸6-(2-N，N-二甲基苯甲醛亞肼基)煙酸，搖勻后，沸水浴加熱20-60min；最后，在標(biāo)記好的溶液中加入1-5mg三苯甲基膦三磺酸鈉溶液，搖勻后沸水浴加熱10-30min，得到本發(fā)明所述^99mTc標(biāo)記的肼基煙酰胺基--蝶酰賴氨酸配合物。

3.如權(quán)利要求1所述的^99mTc標(biāo)記的肼基煙酰胺基--蝶酰賴氨酸配合物，其特征在于：所述配合物作為葉酸受體應(yīng)用于腫瘤顯像劑。