[發明專利]用于保護維生素A衍生物光穩定性的超分子凝膠及其制法

無效

• 申請號: 201010232259.0
• 申請日: 2010-07-21
• 公開（公告）號: CN101869546A
• 公開（公告）日: 2010-10-27
• 發明（設計）人: 王宏;楊亞江;方芳
• 申請（專利權）人: 華中科技大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/07;A61K31/203;A61K31/22;A61K31/23;A61K47/34;A61K47/26;A61K47/10;A61K8/67;A61K8/86;A61K8/02;A61P3/02;A61P17/10
• 代理公司: 華中科技大學專利中心 42201
• 代理人: 夏惠忠

技術領域

本發明涉及一種用于保護維生素A衍生物光穩定性的超分子凝膠及其制備方法。

背景技術

維生素A衍生物(Vitamin?A，Retinol)如維生素A酸、維生素醋酸酯、維生素A棕櫚酸酯等，是人體必需的一種脂溶性維生素，均含有共軛不飽和雙鍵。這類化合物以不同方式幾乎影響機體的一切組織細胞。最主要的生理功能包括：維持視覺、促進生長發育、維持上皮結構的完整與健全、加強免疫能力和清除自由基。狹義的維生素A特指視黃醇，而廣義的維生素A是包括視黃醇的一系列衍生物，包括β-胡蘿卜素，某些前維生素如類胡蘿卜素，視黃醛，視黃醇的一些酯類如維生素A衍生物棕櫚酸酯(Retinyl?Palmitate)。生物體內的大部分維生素A衍生物是以棕櫚酸視黃醇貯存在肝內。而維生素A衍生物的制劑大多也以酯類形式存在，尤其多為維生素A衍生物棕櫚酸酯。

維生素A衍生物在外用護膚中有著獨到的功效，主要是在抗皺防衰老和治療粉刺兩個方面。另外其在視覺形成過程中不可或缺的作用，使其應用在治療干眼病和夜盲癥等眼疾中。但是由于維生素A衍生物分子中含有不飽和鍵，故其化學性質活潑，在空氣中易被氧化，且均具有光敏感性，受紫外線照射而破壞，失去生理作用。所以維生素A衍生物的應用受到了一定的限制。現有的保護維生素A光穩定性的方法有采用水包油及脂質體微囊包裹并且加入維生素E和紫外線吸收劑等。Carlotti等還采用了羥乙基纖維素高分子凝膠包裹維生素A衍生物來保護其光穩定性，在pH為7的條件下，UVA燈照射90分鐘后殘余活性約為20％(Journal?of?cosmetic?science，2004，55，233-252)。以上這些采用高分子凝膠或者脂質體微囊包裹來保護維生素A的活性的方法，存在包封率難達100％，保護效果有限，工藝復雜，引入了大量其他的化學成分，導致這類保護維生素A活性的方法配方復雜，生物與化學相容性差，維生素A不易從保護基質擴散到皮膚表面等不足。

超分子凝膠是由某些小分子凝膠因子(Gelator)在水和大多數有機溶劑加熱溶解，在冷卻至室溫的過程中，通過凝膠因子分子間氫鍵、π-π鍵、范德華力等非共價鍵相互作用自發地聚集、組裝成有序的纖維狀的三維網絡結構，從而將溶劑小分子凝膠化。超分子凝膠是一種熱可逆物理凝膠，不同于傳統的“聚合物水凝膠”。后者是以化學鍵形成的交聯結構的溶漲體，加熱不溶不熔。超分子凝膠與聚合物水凝膠相比具有對外界響應迅速和熱可逆的優點，在作為制備納米材料的模板、藥物載體、分子識別等領域具有良好的應用前景。

發明內容

本發明的目的是提供一種用于保護維生素A衍生物光穩定性的超分子凝膠，同時提供這種超分子凝膠的制備方法，本發明還提供了光穩定性維生素A衍生物超分子凝膠，以克服現有保護維生素A衍生物光穩定性方法工藝復雜、引入了大量其他化學成分、相容性差、維生素A不易從保護基質擴散到皮膚表面等不足。

實現本發明的技術方案是：

本發明提供的用于保護維生素A衍生物光穩定性的超分子凝膠，是令凝膠因子在由有機溶劑與無水乙醇按1∶1～1∶3的體積比混合形成的混合溶劑中通過分子間自組裝形成的不流動的準固態凝膠，所述的凝膠因子是二芐叉山梨醇、二(對甲基芐叉)山梨醇或二(3，4-二甲基芐叉)山梨醇；所述的有機溶劑是聚乙二醇(PEG)或1，2-丙二醇。

令凝膠因子在由有機溶劑與無水乙醇按1∶1～1∶3的體積比混合形成的混合溶劑中通過分子間自組裝形成不流動的準固態凝膠的具體方法是：將凝膠因子與聚乙二醇或1，2-丙二醇在容器中混合并加熱至80℃-120℃，使凝膠因子溶解成澄清透明的凝膠因子溶液，該凝膠因子溶液中凝膠因子的重量百分濃度為0.8％-3.2％；將該凝膠因子溶液冷卻至30℃-40℃，再加入無水乙醇混合均勻后冷卻至室溫，即得到用于保護維生素A衍生物光穩定性的超分子凝膠，無水乙醇的加入量為保證聚乙二醇或1，2-丙二醇與無水乙醇的體積比為1∶1～1∶3。

本發明提供的制備用于保護維生素A衍生物光穩定性的超分子凝膠的方法，包括以下步驟：

步驟a.將凝膠因子與聚乙二醇或1，2-丙二醇在容器中混合并加熱至80℃-120℃，使凝膠因子溶解，得到澄清透明的凝膠因子溶液，該凝膠因子溶液中凝膠因子的重量百分濃度為0.8％-3.2％，所述的凝膠因子是二芐叉山梨醇、二(對甲基芐叉)山梨醇或二(3，4-二甲基芐叉)山梨醇；