[發(fā)明專利]一種長(zhǎng)效芐絲肼緩釋微球組合物及其制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010230647.5
• 申請(qǐng)日: 2010-07-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101884624A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-11-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉振國(guó);袁偉恩;鄭瑞媛;楊新新;陳偉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K9/16
• 分類號(hào): A61K9/16;A61K31/16;A61K47/34;A61P25/16
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 薛琦

【技術(shù)領(lǐng)域】

本發(fā)明涉及一種緩釋微球組合物，具體地說(shuō)，是關(guān)于一種長(zhǎng)效芐絲肼緩釋微球組合物及其制備方法。

【背景技術(shù)】

制藥行業(yè)從藥物發(fā)現(xiàn)，到臨床的應(yīng)用，最后一個(gè)環(huán)節(jié)是藥物制劑。其中相當(dāng)一部分藥物需要長(zhǎng)期頻繁的給藥才能治愈；還有一部分需要局部給藥由于系統(tǒng)給藥的毒性大。要達(dá)到這些目的，原料藥必須要制備成相應(yīng)的劑型。例如需要長(zhǎng)期給藥但在體內(nèi)的半衰期短的藥物，宜制備成緩釋或控釋劑型；對(duì)于一些腫瘤的治療，需要一些藥物靶向于病照，例如靶向于腫瘤血管的栓塞微米球制劑等；對(duì)帕金森病，癥狀性帕金森綜合癥由于現(xiàn)有的口服制劑，每日需要服用三次，但是對(duì)于這類病人來(lái)說(shuō)，是十分不便的，因?yàn)樗麄儽緛?lái)行動(dòng)和記憶有問(wèn)題，如果能用一次藥可以達(dá)到一個(gè)星期甚至一個(gè)月的效果，這對(duì)于他們來(lái)說(shuō)是非常好的一件事情；我們基于這個(gè)藥物存在的這類問(wèn)題開(kāi)發(fā)了具有長(zhǎng)期療效的左旋多巴緩釋制劑，但是由于芐絲肼在體內(nèi)非常容易被酶代謝，需要酶抑制劑的幫助，才能達(dá)到理想的治療效果。

經(jīng)對(duì)現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)的檢索發(fā)現(xiàn)，目前沒(méi)有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道制備芐絲肼的微球的方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

本發(fā)明的目的在于填補(bǔ)現(xiàn)在還沒(méi)有制備緩釋制劑制備方法，提供一種左旋多巴緩釋微球組合物的制備方法。本發(fā)明利用水包油-油包水(W/O/W)制備微球方法進(jìn)一步微囊包在具有緩釋的高分子材料中。使其用于治療帕金森病，癥狀性帕金森綜合癥結(jié)果與口服同類藥物有相同的效果，但是給藥的次數(shù)少于口服制劑。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：

一種長(zhǎng)效芐絲肼緩釋微球組合物，按重量百分比該組合物由以下組分組成：

可降解的疏水聚合物????40％-99％

芐絲肼????????????????1％-60％。

所述的可降解的疏水聚合物選自聚乳酸-羥基乙酸、聚乳酸或聚己內(nèi)酯一種或其混合物。

所述的芐絲肼緩釋微球組合物粒徑為1-500μm。

所述的芐絲肼緩釋微球組合物粒徑為60-140μm。

一種制備芐絲肼緩釋微球組合物的方法，該方法包括以下步驟：

a，將芐絲肼制備成水溶液；

b，將步驟a得到的水溶液加入到可降解的疏水聚合物有機(jī)溶液中，

c，將步驟b得到的混懸液加入到重量百分比濃度為0％-10％的氯化鈉溶液和重量百分比濃度為1％-5％聚乙烯醇表面活性劑中乳化；

d，將步驟c得到的復(fù)乳溶液加入到重量百分比濃度為1％-10％的氯化鈉溶液固化；

e，將步驟d得到的微球進(jìn)行離心收集，除去表面活性劑和氯化鈉，得到芐絲肼緩釋微球組合物。

步驟b中所述的可降解的疏水聚合物選自聚乳酸-羥基乙酸、聚乳酸或聚己內(nèi)酯一種或其混合物，可降解的疏水聚合物有機(jī)溶液中的有機(jī)溶劑為：二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、庚烷、氯仿或丙酮。

所述的聚乳酸-羥基乙酸、聚乳酸或聚己內(nèi)酯的分子量的大小分別為：6000-500,000、6000-1,000,000或10,000-5,000,000。

所述的聚乳酸-羥基乙酸、聚乳酸、聚己內(nèi)酯或它們的任意混合物的有機(jī)溶液重量百分濃度為3％-30％。

步驟c中所述的乳化時(shí)間1-5min，步驟d中所述的固化時(shí)間1-4小時(shí)。

本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于：本發(fā)明克服現(xiàn)有的單一的口服給藥方案，和需要頻繁的口服，造成這類病人經(jīng)常漏服，達(dá)不到有效的治療；提供用一種W/O/W的制備方法。其粒徑的大小可以根據(jù)不同需要，進(jìn)行控制，不污染環(huán)境；可以避免對(duì)芐絲肼的治療的作用影響。粒徑可以根據(jù)需要進(jìn)行調(diào)控從1μm到500μm，其凍干粉劑為白色細(xì)膩、疏松，不會(huì)塌陷、不粘連，再分散性良好。與同劑量的口服制劑相比，明顯好于口服制劑的效果。

【附圖說(shuō)明】

圖1芐絲肼緩釋PLA微球組合物掃描電鏡圖。

圖2芐絲肼緩釋PLA微球組合物體外釋放曲線圖。

【具體實(shí)施方式】

下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明提供的具體實(shí)施方式作詳細(xì)說(shuō)明。

實(shí)施例一

①芐絲肼溶液制備

a)將100mg芐絲肼，配制成重量百分比濃度為2.5％的水溶液；

②芐絲肼緩釋微球組合物制備

(a)將稱取37.5mg的聚乳酸(PLA，分子量為90,000-140,000)配制成重量百分比濃度為15％的二氯甲烷的有機(jī)溶液和量取O.5mL上述的①芐絲肼溶液混和并攪拌、漩渦或超聲1-5分鐘形成均勻得混懸液，即油包水(W/O)乳液；將制備成芐絲肼的理論百分含量為15％緩釋微球。