[發明專利]2-氯-5-硝基-1,4-對苯二胺的制備方法

有效

• 申請號: 201010230026.7
• 申請日: 2010-07-13
• 公開（公告）號: CN101891632A
• 公開（公告）日: 2010-11-24
• 發明（設計）人: 許峰;高源
• 申請（專利權）人: 北京歐凱納斯科技有限公司
• 主分類號: C07C211/52
• 分類號: C07C211/52;C07C209/62
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王朋飛;王加嶺

技術領域

本發明涉及2-氯-5-硝基-1，4-對苯二胺的制備方法。?

背景技術

2-氯-5-硝基-1，4-對苯二胺及其衍生物是染發劑市場中的一類重要品種，該類硝基染發劑品種無毒無害，應用這些硝基染發劑染發時可以得到理想的染色強度。此外，該類品種的硝基染發劑可以與其他染發劑聯合使用，能夠在過氧化氫的氨水溶液中保持足夠的穩定性。?

同時，2-氯-5-硝基-1，4-對苯二胺及其衍生物也是一種重要的醫藥原料。WO2006127458A2利用2-氯-5-硝基-1，4-對苯二胺及其衍生物為原料，制備得到的化合物可用于治療和預防紅細胞缺失和造血系統疾病，由于腎功能低下或諸如自身免疫力低下、HIV、癌癥等慢性疾病導致的貧血癥以及骨髓增生異常綜合癥、再生障礙性貧血癥、骨髓抑制、血球減少等病癥。?

雖然，2-氯-5-硝基-1，4-對苯二胺及其衍生物的用途廣泛，但卻很少有對其制備方法研究的報道。目前，僅發現一篇有關2-氯-5-硝基-1，4-對苯二胺及其衍生物制備方法的專利文獻，CA935094A1。該專利以N¹，N⁴-二乙酰基-2-氯-對苯二胺為原料，將其溶解于濃硫酸中，在不超過25℃的條件下，滴加濃硫酸和濃硝酸的混合物。滴加完畢后在室溫繼續反應1小時。硝化反應結束后，將反應體系傾倒到冰塊上，過濾，向得到的沉淀物中加入濃硫酸，加熱回流至反應結束后將反應體系傾倒到冰塊上，調節反應體系呈堿性。再將反應體系過濾，干燥濾餅得到2-氯-5-硝基-1，4-對苯二胺。具體的反應步驟如下：?

其中，1)為濃硫酸，濃硝酸；2)為濃硫酸，堿。?

利用CA935094A1合成2-氯-5-硝基-1，4-對苯二胺的缺點在于：1)在硝化反應和脫乙酰基的反應中大量使用濃硫酸和濃硝酸，在后處理中產生大量廢酸，以制備1摩爾2-氯-5-硝基-1，4-對苯二胺(187.5克)為例，需要濃硫酸3.47公斤、濃硝酸0.24公斤。處理產生的廢酸增加了生產成本且不利于環保；2)該方法產率較低，只有40％左右；3)該方法無法放大，只適合0.1摩爾投料量的反應。?

發明內容

本發明的目的是提供2-氯-5-硝基-1，4-對苯二胺的制備方法。?

為了實現本發明目的，本發明2-氯-5-硝基-1，4-對苯二胺的制備方法，其是以N¹，N⁴-二乙酰基-2-氯-對苯二胺為反應起始物，在濃硝酸的作用下得到N¹，N⁴-二乙酰基-2-氯-5-硝基-對苯二胺，最后，在濃鹽酸的作用下加熱回流，得到目標產物2-氯-5-硝基-1，4-對苯二胺。?

具體地，本發明2-氯-5-硝基-1，4-對苯二胺的制備方法，其包括步驟：?

1)將a摩爾N¹，N⁴-二乙酰基-2-氯-對苯二胺加入到(1.5-2.5)a升溶劑中，充分攪拌形成懸浮液，室溫下向反應體系中滴加分析純濃硝酸(70-83)a毫升，滴加完畢后繼續攪拌6-12個小時，過濾，濾餅用水(800-1000)a毫升和低極性有機溶劑(800-1000)a毫升各洗滌一次；?

2)將洗滌后的濾餅加入到分析純濃鹽酸(1000-1200)a毫升中，加熱至回流3-5小時，然后將反應體系倒入(1000-1250)a克的冰中，用堿溶液調節體系的pH值為10-11，抽濾后得到2-氯-5-硝基-1，4-對苯二胺；?

其中，所述的溶劑為分析純的乙酸、乙酸酐、丙酸、丙酸酐、丁酸、丁酸酐、三氟乙酸或三氟乙酸酐；?

所述的低極性有機溶劑為分析純的丙酮、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、二氧六環或甲苯；?

所述的堿溶液為濃度10-30％的氫氧化鈉溶液或氫氧化鉀溶液。?

上述反應步驟為：?

其中，1)為溶劑，濃硝酸；2)為濃鹽酸，堿溶液。?

本發明得到的目標產物2-氯-5-硝基-1，4-對苯二胺的產率為52-65％。所得化合物經過核磁共振譜圖(¹H?NMR)和質譜(MS)檢測，結構無誤。?

本發明的優點在于：?

1)利用本發明的方法制備1摩爾2-氯-5-硝基-1，4-對苯二胺(187.5克)，需要濃硝酸0.10-0.12公斤，比CA935094A1的方法降低了50-58％的硝酸使用量；?