[發(fā)明專利]用于治療代謝紊亂的化合物

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010229617.2
• 申請(qǐng)日: 2004-04-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101912380A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-12-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 科爾文·L·霍奇;沙林·夏爾馬;里德·W·馮博斯特爾;斯蒂芬·D·沃爾普
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 維爾斯達(dá)醫(yī)療公司
• 主分類號(hào): A61K31/192
• 分類號(hào): A61K31/192;A61P5/48;A61P3/10;A61P9/10;A61P3/04;A61P9/12;A61P3/06;A61P1/16;A61P13/12;A61P25/00;A61P27/02;A61P17/02;A61P27/12
• 代理公司: 北京三友知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11127
• 代理人: 丁香蘭;龐東成

1.一種生物活性劑在藥物制備中的用途，所述藥物用于治療選自胰島素抵抗綜合征和包括I型糖尿病和II型糖尿病在內(nèi)的糖尿病的疾病狀態(tài)；或用于治療與糖尿病相關(guān)的下述疾病狀態(tài)或用于降低發(fā)展為所述與糖尿病相關(guān)的疾病狀態(tài)的可能性，所述疾病狀態(tài)為動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈硬化、肥胖癥、高血壓、高脂血癥、脂肪性肝病、腎病、神經(jīng)性病變、視網(wǎng)膜病變、足潰瘍或白內(nèi)障；或用于治療選自高脂血癥、惡病質(zhì)或肥胖癥的疾病狀態(tài)；

其中，所述活性劑是由下式表示的化合物：

其中

n是1或2；

m是0、1、2、3或4；

q是0或1；

t是0或1；

R²是具有1至3個(gè)碳原子的烷基；

R³是氫、鹵素、具有1至3個(gè)碳原子的烷基或者具有1至3個(gè)碳原子的烷氧基；

A是苯基，該苯基不具有取代基或被選自以下的1個(gè)或2個(gè)基團(tuán)取代：鹵素、具有1個(gè)或2個(gè)碳原子的烷基、全氟甲基、具有1個(gè)或2個(gè)碳原子的烷氧基和全氟甲氧基；或者

A是具有3至6個(gè)環(huán)碳原子的環(huán)烷基，其中，所述環(huán)烷基不具有取代基或其中的一個(gè)或兩個(gè)環(huán)碳獨(dú)立地被甲基或乙基單取代；或者

A是具有選自N、S和O的1個(gè)或2個(gè)環(huán)雜原子的5元或6元雜芳環(huán)，該雜芳環(huán)通過(guò)環(huán)碳與式I化合物的剩余部分共價(jià)鍵合；并且

R¹是氫或具有1個(gè)或2個(gè)碳原子的烷基，條件是當(dāng)m是0或1時(shí)，R¹不是氫；

或者，當(dāng)R¹是氫時(shí)，該活性劑為所述化合物的藥學(xué)可接受的鹽。

2.如權(quán)利要求1所述的用途，其中n是1；q是0；t是0；R³是氫；并且A是苯基，該苯基不具有取代基或被選自以下的1個(gè)或2個(gè)基團(tuán)取代：鹵素、具有1個(gè)或2個(gè)碳原子的烷基、全氟甲基、具有1個(gè)或2個(gè)碳原子的烷氧基和全氟甲氧基。

3.如權(quán)利要求2所述的用途，其中A是2，6-二甲基苯基。

4.如權(quán)利要求3所述的用途，其中所述的生物活性劑是4-(3-(2，6-二甲基芐氧基)-苯基)-4-羥基丁酸。

5.如權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述的用途，其中所述藥物配制成用于口服給藥的形式。

6.用于對(duì)選自下述的疾病狀態(tài)進(jìn)行治療的藥物組合物，所述疾病狀態(tài)選自胰島素抵抗綜合征、糖尿病、高脂血癥、脂肪性肝病、惡病質(zhì)、肥胖癥、動(dòng)脈粥樣硬化和動(dòng)脈硬化，所述藥物組合物適宜口服給藥，并含有藥學(xué)可接受的載體以及1mg至400mg的生物活性劑，其中所述生物活性劑為下式所示的化合物：

其中

n是1或2；

m是0、1、2、3或4；

q是0或1；

t是0或1；

R²是具有1至3個(gè)碳原子的烷基；

R³是氫、鹵素、具有1至3個(gè)碳原子的烷基、或者具有1至3個(gè)碳原子的烷氧基；

A是苯基，該苯基不具有取代基或被選自以下的1個(gè)或2個(gè)基團(tuán)取代：鹵素、具有1個(gè)或2個(gè)碳原子的烷基、全氟甲基、具有1個(gè)或2個(gè)碳原子的烷氧基和全氟甲氧基；或者

A是具有3至6個(gè)環(huán)碳原子的環(huán)烷基，該環(huán)烷基不具有取代基或其中的一個(gè)或兩個(gè)環(huán)碳原子獨(dú)立地被甲基或乙基單取代；或者

A是具有選自N、S和O的1個(gè)或2個(gè)環(huán)雜原子的5元或6元雜芳環(huán)，該雜芳環(huán)通過(guò)環(huán)碳與式I化合物的剩余部分共價(jià)鍵合；并且

R¹是氫或具有1個(gè)或2個(gè)碳原子的烷基，條件是當(dāng)m是0或1時(shí)，R¹不是氫；

或者，當(dāng)R¹是氫時(shí)，該活性劑為所述化合物的藥學(xué)可接受的鹽。

7.如權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其中n是1；q是0；t是0；R³是氫；并且A是苯基，該苯基不具有取代基或被選自以下的1個(gè)或2個(gè)基團(tuán)取代：鹵素、具有1個(gè)或2個(gè)碳原子的烷基、全氟甲基、具有1個(gè)或2個(gè)碳原子的烷氧基和全氟甲氧基。

8.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其中A是2，6-二甲基苯基。

9.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其中所述的生物活性劑是4-(3-(2，6-二甲基芐氧基)-苯基)-4-羥基丁酸。