[發(fā)明專利]一種天然產(chǎn)物23-羥基白樺酸的半合成方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010224701.5
• 申請日: 2010-07-13
• 公開（公告）號: CN101880309A
• 公開（公告）日: 2010-11-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 吳曉明;徐進(jìn)宜;朱培清;姚和權(quán);李贊;孫飛
• 申請（專利權(quán)）人: 中國藥科大學(xué)
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種3β，23-二羥基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸(23-羥基白樺酸)的半合成方法，其特征是：

以3β-羥基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸(白樺酸)為原料，經(jīng)芐基保護(hù)得3β-羥基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸芐酯，再經(jīng)PCC氧化得3-羰基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸芐酯，與羥胺反應(yīng)得3-酮肟-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸芐酯后，在NaPdCl₄作用下經(jīng)環(huán)鈀化反應(yīng)，得環(huán)鈀化中間體，該中間體乙?；笤儆盟囊宜徙U氧化，得3-乙酰肟基-23-乙酰氧基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸芐酯，堿性條件下脫乙?；?-肟基-23-羥基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸芐酯，再以TiCl₃水解得3-羰基-23-羥基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸芐酯，以鈀碳?xì)浠?-羰基-23-羥基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸，最后再用硼氫化鈉還原，得到目標(biāo)化合物3β，23-二羥基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3β，23-二羥基-羽扇豆-20(29)-烯-28酸的合成方法，其特征是3β-羥基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸芐酯的合成，是指：以3β-羥基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸為原料的酯化反應(yīng)，溶劑為DMF，反應(yīng)試劑為溴芐或氯芐，反應(yīng)溫度室溫，反應(yīng)時間為10小時至24小時。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3β，23-二羥基-羽扇豆-20(29)-烯-28酸的合成方法，其特征是3-羰基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸芐酯的合成，是指：以3β-羥基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸芐酯為原料的氧化反應(yīng)，反應(yīng)溶劑可以為二氯甲烷、四氫呋喃或丙酮，反應(yīng)試劑可以為PCC或Jones試劑，反應(yīng)溫度為室溫或0℃，反應(yīng)時間為2小時至4小時。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3β，23-二羥基-羽扇豆-20(29)-烯-28酸的合成方法，其特征是3-酮肟-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸芐酯的合成，是指：以3-羰基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸芐酯為原料的縮合反應(yīng)，反應(yīng)溶劑可以為乙醇、四氫呋喃或吡啶，反應(yīng)試劑為氯化羥胺，反應(yīng)溫度可為溶劑回流或不高于80℃，反應(yīng)時間為2小時至4小時。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3β，23-二羥基-羽扇豆-20(29)-烯-28酸的合成方法，其特征是3-乙酰肟基-23-乙酰氧基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸芐酯的合成，是指：3-酮肟-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸芐酯在四氯鈀酸鈉的作用下發(fā)生的環(huán)鈀化反應(yīng)，反應(yīng)溶劑為乙酸，反應(yīng)試劑為乙酸鈉和四氯鈀酸鈉，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時間為72小時；進(jìn)一步肟羥基發(fā)生乙?；磻?yīng)，溶劑可以為二氯甲烷，反應(yīng)試劑為乙酸酐，DMAP和三乙胺，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時間可為為0.5小時至1小時；再進(jìn)行氧化反應(yīng)，溶劑為四氫呋喃和乙酸，反應(yīng)試劑為乙酸吡啶和四乙酸鉛，反應(yīng)溫度為-80℃至室溫，反應(yīng)時間為16小時至20小時。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3β，23-二羥基-羽扇豆-20(29)-烯-28酸的合成方法，其特征是3-肟基-23-羥基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸芐酯的合成，是指：以3-乙酰肟基-23-乙酰氧基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸芐酯為原料的水解反應(yīng)，反應(yīng)溶劑為甲醇和四氫呋喃，反應(yīng)試劑為氫氧化鈉水溶液，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時間為2小時至4小時。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3β，23-二羥基-羽扇豆-20(29)-烯-28酸的合成方法，其特征是3-羰基-23-羥基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸芐酯的合成，是指：以3-肟基-23-羥基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸芐酯為原料的水解反應(yīng)，反應(yīng)溶劑為四氫呋喃和水，反應(yīng)試劑為三氯化鈦，乙酸銨和鹽酸，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時間為6小時至8小時。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3β，23-二羥基-羽扇豆-20(29)-烯-28酸的合成方法，其特征是3-羰基-23-羥基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸的合成，是指：以3-羰基-23-羥基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸芐酯為原料的氫解反應(yīng)，反應(yīng)溶劑為四氫呋喃，反應(yīng)試劑為鈀碳和氫氣，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時間由TLC監(jiān)控，反應(yīng)完全即可。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3β，23-二羥基-羽扇豆-20(29)-烯-28酸的合成方法，其特征是3β，23-二羥基-羽扇豆-20(29)-烯-28酸的合成，是指：以3-羰基-23-羥基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸為原料的還原反應(yīng)，反應(yīng)溶劑為四氫呋喃或甲醇，反應(yīng)試劑為硼氫化鈉，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時間為2小時至3小時。