[發(fā)明專利]一種依達(dá)拉奉注射液及制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010224564.5
• 申請(qǐng)日: 2010-07-13
• 公開（公告）號(hào): CN102119920A
• 公開（公告）日: 2011-07-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄧國權(quán);鄧志平;鄧志明;鄧志清;徐廣鑫
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 福建天泉藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/08
• 分類號(hào): A61K9/08;A61K31/4152;A61K47/20;A61K47/02;A61P9/10;A61P25/00;A61P39/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥品領(lǐng)域，具體而言，涉及一種依達(dá)拉奉注射液及制備方法。

背景技術(shù)

在我國，腦卒中是繼惡性腫瘤之后的第二大死亡原因和主要的病殘?jiān)颍磕臧l(fā)病率120～180/10萬，死亡率60～120/10萬。與西方發(fā)達(dá)國家不同，我國腦卒中發(fā)病率是心肌梗死的4～6倍，存活的腦卒中/心肌梗死患病率之比也達(dá)2.7倍。腦卒中包括腦梗塞、腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血等，而其中以腦梗塞為主，約占全部發(fā)病率的3/4。腦梗塞發(fā)生后，急性期治療對(duì)于預(yù)后有決定性作用。腦梗塞的治療目標(biāo)除了挽救生命外，更重要的還在于減少神經(jīng)功能損害，減輕病殘，促進(jìn)康復(fù)，所以神經(jīng)保護(hù)劑在急性期治療中必不可少。隨著科學(xué)研究揭示了腦缺血缺氧后的神經(jīng)損害與再灌注引起的自由基過度產(chǎn)生有密切關(guān)系，自由基清除劑在以腦梗塞為主的各類腦卒中治療中的神經(jīng)保護(hù)作用日益受到重視。

依達(dá)拉奉是世界上第一個(gè)腦保護(hù)劑，即自由基清除劑，英文名為：Edaravone，化學(xué)名為：3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉，依達(dá)拉奉能有效清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，改善腦細(xì)胞(血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞)的功能。依達(dá)拉奉作用于腦梗塞前期，抑制腦水腫、縮小腦梗塞區(qū)、減輕神經(jīng)癥候群的發(fā)作、抑制遲發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞的死亡以?及缺血性腦血管障礙的出現(xiàn)和進(jìn)展(即惡化)，保護(hù)腦組織的結(jié)構(gòu)和功能。依達(dá)拉奉可有效減輕腦梗塞后腦組織損傷造成的神經(jīng)癥狀和功能障礙。但是目前并沒有臨床上可使用依達(dá)拉奉的注射液，并且，現(xiàn)有技術(shù)中也沒有公開任何的依達(dá)拉奉注射液的制備方法。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中沒有臨床上可使用的依達(dá)拉奉注射液的問題而提出本發(fā)明，為此，本發(fā)明的主要目的在于提供一種依達(dá)拉奉注射液及制備方法，以解決上述問題。

根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種依達(dá)拉奉注射液，包括：依達(dá)拉奉1.5g、鹽酸半胱氨酸0.5g、亞硫酸氫鈉1.0g和注射用水1000ml。。

根據(jù)本發(fā)明的另一方面，還提供了一種上述依達(dá)拉奉注射液的制備方法，包括：取總配制量1000ml的60％的注射用水，加入1.5g的依達(dá)拉奉、0.5g的鹽酸半胱氨酸、1.0g的亞硫酸氫鈉、針用活性炭0.02％(W/V)或0.05％，攪拌；過濾脫炭；加注射用于水至1000ml，并用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至3.5-5.0；過濾，充氮灌封于安瓿中，滅菌。

優(yōu)選地，所述氫氧化鈉溶液為0.1mol/L的氫氧化鈉溶液。

優(yōu)選地，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至4.5。

優(yōu)選地，所述安瓿為10ml，所述依達(dá)拉奉注射液的規(guī)格為10ml:15mg。

優(yōu)選地，所述注射用水的溫度為70℃。

優(yōu)選地，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至3.5-5.0之后，以0.22微米的微孔濾膜過濾至澄明。

通過本發(fā)明，解決了目前臨床上沒有可使用的依達(dá)拉奉注射液的問題。

附圖說明

此處所說明的附圖用來提供對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步理解，構(gòu)成本申請(qǐng)的一部分，本發(fā)明的示意性實(shí)施例及其說明用于解釋本發(fā)明，并不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的不當(dāng)限定。在附圖中：

圖1是根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例的依達(dá)拉奉制備工藝流程圖。

具體實(shí)施方式

本實(shí)施例中提供的依達(dá)拉奉處方如下：

依達(dá)拉奉????????1.5g

鹽酸半胱氨酸????0.5g

亞硫酸氫鈉??????1.0g

注射用水?ad?????1000ml

在本實(shí)施例中，優(yōu)選的依達(dá)拉奉注射液規(guī)格為：10ml:15mg。

依達(dá)拉奉在水中幾乎不溶，在丙酮或醋酸乙酯中略溶，在氯仿或甲醇中易溶。而本實(shí)施例中的處方經(jīng)試驗(yàn)，依達(dá)拉奉：1.5g、鹽酸半胱氨酸：0.5g、亞硫酸氫鈉：1.0g，注射用水加至1000ml。溶解狀況良好。經(jīng)滅菌后和存放半年以上，仍無色澄明。

依達(dá)拉奉注射液的PH值試驗(yàn)。表一為不同pH值的試驗(yàn)情況。

表一

根據(jù)供靜脈滴注用的注射液，一般pH應(yīng)控制在3.0-8.5之間，經(jīng)試驗(yàn)本品pH值擬控制在3.5-5.0，依達(dá)拉奉注射液在此范圍中穩(wěn)定。pH值的調(diào)節(jié)，可使用稀鹽酸和0.1mol/L氫氧化鈉溶液進(jìn)行調(diào)節(jié)。

依達(dá)拉奉注射液的活性炭吸附試驗(yàn)

為了達(dá)到最好的吸附效果和最少的主藥吸附量，在本實(shí)施例中對(duì)活性炭的用量進(jìn)行了試驗(yàn)。

一、處方：

處方量?????????????????實(shí)際投料量①????②

依達(dá)拉奉(100％)1.5g????15.0276g????????7.9017g