[發明專利]含膽固醇基團的復合脂質及其中間體，制備方法與用途

有效

• 申請號: 201010222232.3
• 申請日: 2010-07-09
• 公開（公告）號: CN102311478A
• 公開（公告）日: 2012-01-11
• 發明（設計）人: 戴志飛;梁曉龍;岳秀麗
• 申請（專利權）人: 哈爾濱工業大學
• 主分類號: C07J51/00
• 分類號: C07J51/00;A61K9/127;A61K47/28;G09B23/36;G09B23/38
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1.一類含膽固醇基團的復合脂質的結構式為：

，其中，R¹＝C_6～18烷基，R²＝C_6～18烷基，R¹，R²可以相同，也可以不同；R³＝OEt或OCH₃；a＝2或3；b＝2或3，c＝1，且當b＝0時，c＝0。

2.一種如權利要求1所述的含膽固醇基團的復合脂質的制備方法，其特征是通過下述方法制備：

(1)在極性有機溶劑中，化合物1，二環己基碳二酰亞胺(DCC)，4位二甲胺基吡啶(DMAP)和化合物2在50-80℃反應12-36小時可得化合物3。化合物1，二環己基碳二酰亞胺(DCC)，4位二甲胺基吡啶(DMAP)，化合物2的摩爾比是1∶1-3∶0.8-1.2∶1-3，推薦的摩爾比例是1∶1.5-2∶0.9-1.1∶1.2-2.5。所述的極性有機溶劑可以是四氫呋喃，丙酮，乙睛，二甲基甲酰胺等。

(2)在四氫呋喃與甲醇或者乙醇的混合溶劑中，化合物3，氫氣與催化劑在25-80℃反應12-48小時可得化合物4。化合物3與催化劑的質量比是1∶0.4-0.6，氫氣壓力為1.0-1.2MPa，所述的四氫呋喃與甲醇或者乙醇的混合溶劑體積比是3-4∶1，催化劑是鈀/碳或者氫氧化鈀/碳。

(3)在非質子性有機溶劑中，化合物4，化合物5和二月桂酸二丁基錫在40-70℃反應48-72小時，可得化合物6。化合物4，化合物5和二月桂酸二丁基錫的摩爾比例1∶2-4∶0.2-0.8，推薦的摩爾比例是1∶2-2.5∶0.3-0.5。所述的非質子性有機溶劑可以是苯，甲苯，二氯甲烷，氯仿等。

(4)在非質子性有機溶劑中，化合物4，DMAP，縛酸劑和化合物7在25-70℃反應24-48小時，然后酸洗，再水洗，柱層析可得化合物8。化合物4，DMAP，縛酸劑和化合物7的摩爾比例是1∶0.8-2∶3-8∶4-8，推薦的摩爾比例是1∶1-1.5∶5-6∶6-7。所述的非質子性有機溶劑可以是苯，甲苯，二氯甲烷，氯仿等，縛酸劑可以是三乙胺或者吡啶等。

(5)在非質子性有機溶劑中，化合物8，DCC和化合物9在25-40℃反應24-36小時，可得化合物10。化合物8，DCC和化合物9的摩爾比例1∶1-2∶2.0-2.5。所述的非質子性有機溶劑可以是苯，甲苯，二氯甲烷，氯仿等。

以上所述化合物1-10的結構式如下：

其中，R¹＝C_6～18烷基，R²＝C_6～18烷基，R¹，R²可以相同，也可以不同；R³＝OEt或OCH₃；a＝2或3；b＝2或3。

3.一種如權利要求2所述的含膽固醇基團的復合脂質，其特征是該物質經溶膠凝膠過程后在水溶液中能自組裝形成復合脂質體。

4.一種如權利要求3所述的含膽固醇基團的復合脂質，其特征是所形成的脂質體表面具有硅酸鹽網絡結構。

5.一種如權利要求1，3和4所述的含膽固醇基團的復合脂質，其用途是可制備成相應的脂質體從而作為藥物載體。

6.一種如權利要求1，3和4所述的含膽固醇基團的復合脂質，其用途是可制備成相應的脂質體從而作為模型用于研究細胞膜的結構與功能。