[發明專利]注射用頭孢美唑鈉組合物粉針劑

有效

• 申請號: 201010221916.1
• 申請日: 2010-07-09
• 公開（公告）號: CN101862296A
• 公開（公告）日: 2010-10-20
• 發明（設計）人: 李明華;李明杰;陳雨
• 申請（專利權）人: 山東羅欣藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/546;C07D501/57;A61P31/04
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司 11223
• 代理人: 王明霞

技術領域

本發明涉及化學制藥領域，具體而言，本發明涉及一種注射用頭孢美唑鈉組合物粉針劑。

背景技術

頭孢美唑化學名為(6R，7S)-7-[2-[(氰甲基)硫代]乙酰胺基]-7-甲氧基-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫代]甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸鈉鹽，分子式為C₁₅H₁₆N₇NaO₅S₃，分子質量為493.52，化學結構式如下：

頭孢美唑為白色、類白色粉末或塊狀物，無嗅、味苦，易引濕，在水中易溶。

頭孢美唑的其他名稱還有頭孢美唑鈉、甲氧氰甲硫頭孢菌素、頭孢美他唑等。頭孢美唑是一種廣譜、高效、低毒抗生素，其抗菌譜與頭孢西丁相似，性能與第2代頭孢菌素相近。它對革蘭氏陽性和陰性菌、厭氧菌均有抗菌作用；對葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、克雷白桿菌、吲哚陰性和陽性變形桿菌等有良好的抗菌活性。

頭孢美唑系日本Sankyo(三共制藥株式會社)開發研制，1980年4月首次在日本上市，1982年在香港上市，1985年在印度尼西亞上市，1992年在泰國上市，國內首次進口注冊時間為1992年。大量臨床試驗表明，該藥對革蘭陽性及陰性菌均具有良好的抗菌效能，對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、脆弱擬桿菌以及厭氧菌也有良好的抗菌活性；對各種β-內酰胺酶有很強耐受性和穩定性，體內分布好，不良反應少。

頭孢美唑注射劑由日本三共株式會社出品。廣東順峰藥業有限公司通過運用超低溫冷凍成型技術和先進制藥設備，制得無菌凍干粉末，再采用意大利進口的全自動、封閉式恒溫恒濕無菌分裝設備進行分裝。

目前市售的頭孢美唑鈉藥物為注射用頭孢美唑鈉無菌粉末，一股為普通的注射用頭孢美唑鈉無菌分裝制劑或運用超低溫冷凍成型技術制備的無菌凍干粉末。但普通的注射用無菌分裝制劑，顆粒粒徑較大，導致混合粉末均勻性較差，復溶慢，而且復溶后澄明度差，分裝過程中流動性較差，裝量差異較大；而運用超低溫冷凍成型技術制備的無菌凍干粉末存在如下缺點：凍干粉末不均勻、色澤較差、純裝量存在差異，澄明度存在問題，制備的產品純度較低，物質的穩定性問題沒有得到完全解決，仍然不易長期保存等，而且凍干粉針工藝比較復雜，成本較高。

針對注射用無菌粉末存在的上述問題，申請號為200810138179.1的中國專利申請提出了將超微粉碎技術應用于化學藥物的注射用無菌粉末的制備中，實施例6詳細記載了利用預粉碎、超微粉碎和無菌分裝制備頭孢美唑鈉的注射用無菌粉末的方法。雖然利用超微粉碎技術解決了一些注射用無菌粉末存在的上述問題，但由于設備制造成本高，一次性投資大，能耗高，能量利用率只有2％左右，一股認為要高出其它粉碎方法數倍，粉碎加工成本太大。從而使得其應用受到了一定的限制，而且采用超微粉碎技術制備的頭孢美唑鈉注射用無菌粉末純度不高、澄明度不好的缺點。

針對上述頭孢美唑鈉藥物存在的上述問題，本發明人經過長期認真的研究，提出了申請號為200910305622.4的專利申請，即將無菌精制技術應用于化學藥物的頭孢美唑鈉藥物——注射用頭孢美唑鈉無菌粉末的制備中，不僅解決了常規注射用頭孢美唑鈉無菌粉末所存在的上述一系列問題，還產生了意想不到的效果，獲得了具有純度高、雜質的含量幾乎沒有、質量更優良更穩定、澄明度更好等優點的頭孢美唑鈉藥物，而且操作方法簡單易行，適于工業化應用。

本發明人在上述研究的基礎上，發現上述方法僅僅只是通過重結晶來對原料頭孢美唑鈉進行純化以提高其純度，且上述重結晶過程面臨頭孢美唑鈉產品平均粒度小，粒度分布不均一，而由于粒度偏小導致的聚結是引發頭孢美唑鈉產品質量不合格的重要因素之一，也由此直接導致產品的其它質量指標受到影響。本發明人通過大量的試驗，對溶劑、攪拌速度、流加速率等進行了大量的研究，驚喜地得到了一種粒度較大、粒度分布均一的頭孢美唑鈉晶體，從而完成了本發明。

發明內容

本發明的目的在于提供一種注射用頭孢美唑鈉組合物無菌粉末，所述注射用頭孢美唑鈉組合物無菌粉末中含有頭孢美唑鈉晶體，該晶體粒度較大、粒度分布均一，從而很好地解決了由粒度偏小、粒度分布不均一而導致的上述問題。

為實現本發明的第一目的，本發明采用如下技術方案：