[發(fā)明專利]硫酸頭孢匹羅無菌粉的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010218987.6
• 申請日: 2010-07-07
• 公開（公告）號: CN101880291A
• 公開（公告）日: 2010-11-10
• 發(fā)明（設計）人: 張發(fā)香;張穎
• 申請（專利權）人: 福建省福抗藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07D501/46
• 分類號: C07D501/46;C07D501/12
• 代理公司: 福州元創(chuàng)專利商標代理有限公司 35100
• 代理人: 蔡學俊

技術領域?

本發(fā)明涉及一種藥物制備方法，特別是涉及硫酸頭孢匹羅無菌粉的制備方法。

背景技術?

頭孢匹羅為第四代頭孢菌素，具有廣譜抗菌活性，對葡萄球菌、耐青霉素的肺炎球菌及腸球菌均有效。對綠膿桿菌的效果與頭孢他啶相似，對很多耐抗生素的病原菌均有良好療效，是已知第三代和第四代頭孢菌素中對革蘭氏陽性細菌抗菌活性最強的抗生素。頭孢匹羅的硫酸鹽能很好地在腸胃中被吸收，所以頭孢匹羅通常被制成硫酸鹽的形式。

關于硫酸頭孢匹羅的精制方法，國內(nèi)外有不少報道，發(fā)明專利200710074301.9，發(fā)明名稱為《制備高純度硫酸頭孢匹羅的工藝》中，公開了一種精制硫酸頭孢匹羅的方法。該方法用氫氧化鈉與硫酸頭孢匹羅反應生成硫酸鈉和游離的頭孢匹羅，加入有機溶劑沉淀出生成的硫酸鈉或其水合物，脫色后的濾液重新加入硫酸成鹽得到硫酸頭孢匹羅。

發(fā)明專利200710044779.7，發(fā)明名稱為《硫酸頭孢匹羅制備工藝》中公開一種硫酸頭孢匹羅制備工藝，按照下述步驟進行：一、將硫酸頭孢匹羅粗品加入水中或在頭孢匹羅溶液中，加入適量醇和堿性溶液，攪拌，調(diào)pH3.0~6.0，使固體硫酸頭孢匹羅溶解。同時，加入脫色劑，攪拌，脫色；其中，脫色劑的用量與頭孢匹羅用量的摩爾比為1∶500~1∶10；二、加入活性炭，攪拌20~60min，過濾；三、用硫酸溶液調(diào)濾液pH1.0~4.0，加入丙酮，析晶；四、抽濾，丙酮洗晶，濕晶經(jīng)干燥，得到硫酸頭孢匹羅。這兩篇發(fā)明專利中都采用堿助溶硫酸頭孢匹羅粗品，反應過程產(chǎn)生大量的有機、無機鹽，難以除去，從而導致最后得到的產(chǎn)品含量偏低，色澤較深；且操作繁瑣，很難放大生產(chǎn)；反應中引入了大量的水，不利于最終產(chǎn)品的烘干。

發(fā)明內(nèi)容?

為了克服上述現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明提供了一種用冰醋酸代替堿助溶硫酸頭孢匹羅粗品的硫酸頭孢匹羅無菌粉的制備方法。

本發(fā)明的技術方案為：

一種硫酸頭孢匹羅無菌粉的制備方法，所述制備方法包括以下步驟：在硫酸頭孢匹羅粗品、水、抗氧化劑的混合物中，滴加冰醋酸使固體硫酸頭孢匹羅溶解，然后加入活性炭攪拌、過濾，加入親水性溶媒析晶，晶體經(jīng)過濾、洗滌、干燥，得到硫酸頭孢匹羅無菌粉。所述硫酸頭孢匹羅粗品按文獻楊陽，陳國華，羅小川，等.硫酸頭孢匹羅的合成[J]中國醫(yī)藥工業(yè)雜志2008,39(7):483~484中的方法制得。

進一步，本發(fā)明所述的制備方法包括如下步驟進行：

1）將1重量份的硫酸頭孢匹羅粗品、2~5體積份的水、0.002~0.05重量份的抗氧化劑加入脫色罐，滴加1~5體積份的冰醋酸，攪拌，使固體硫酸頭孢匹羅溶解；

2）在上述混合液中加入0.01~0.1重量份的活性炭，攪拌20~60分鐘；

3）過濾、無菌過濾至結晶罐；

4）往濾液中加入10~30體積份的親水性溶媒，析出晶體；

5）晶體過濾、洗滌；

6）將洗滌后的晶體經(jīng)真空干燥，得到硫酸頭孢匹羅無菌粉。

更進一步，本發(fā)明所述的硫酸頭孢匹羅無菌粉的制備方法按如下步驟進行：

1）將1份重量的硫酸頭孢匹羅粗品、2~5份體積的水、0.002~0.05份重量的抗氧化劑加入脫色罐，滴加1~5份體積的冰醋酸，攪拌，使固體硫酸頭孢匹羅溶解；

2）在上述混合液中加入0.01~0.1份重量的活性炭，攪拌20~60分鐘；

3）過濾、無菌過濾至結晶罐；

4）往濾液中加入10~30份體積的親水性溶媒，在10~20℃下攪拌析晶1~3h；

5）過濾、用溶劑洗滌晶體2~4次；

6）將洗滌后的晶體在35~50℃下真空干燥至水分≤2.5%，得到硫酸頭孢匹羅無菌粉。

本發(fā)明中，所述抗氧化劑為下列中的一種或任意幾種任意比例混合的混合物：焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉或亞硫酸。

本發(fā)明中，所述親水性溶媒為下列中的一種或一種以上任意比例混合的混合物：異丙醇、丙酮、甲醇或乙醇。

本發(fā)明所述步驟5）中的晶體采用丙酮洗滌。

本發(fā)明所述的制備方法制得的硫酸頭孢匹羅收率高，純度高，流動性好，水分低，并且能得到無雜色和澄清度好的硫酸頭孢匹羅無菌粉；采用冰醋酸代替堿助溶硫酸頭孢匹羅粗品，過量的冰醋酸易洗滌除去，從而簡化了操作步驟，且不會影響產(chǎn)品顏色及含量。

具體實施方式

本發(fā)明的硫酸頭孢匹羅無菌粉的制備方法，所述制備方法包括以下步驟：