[發明專利]一種荊芥內酯的制備方法

有效

• 申請號: 201010217622.1
• 申請日: 2010-07-06
• 公開（公告）號: CN101885715A
• 公開（公告）日: 2010-11-17
• 發明（設計）人: 丁安偉;張麗;單鳴秋;包貝華;曹雨誕;于生
• 申請（專利權）人: 南京中醫藥大學
• 主分類號: C07D307/83
• 分類號: C07D307/83
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種單萜類化合物的制備方法，尤其是一種利用天然原料制備荊芥內酯的方法。

背景技術

荊芥內酯為一從中藥材荊芥中提取得到的單萜類單體化合物。為無色粒晶(乙酸乙酯)，mp：188～189℃。TLC顯紅色(10％硫酸乙醇)，分子式為C₁₀H₁₄O₃，其結構式如下：

荊芥內酯(C₁₀H₁₄O₃，Schizonepetin)

荊芥Schizonepeta?tenuifolia?Briq.為唇形科植物，其中含有大量的揮發油，地上部分或花穗被作為中藥使用，均具有解表散風的功效。

荊芥揮發油為從植物荊芥Schizonepeta?tenuifolia?Briq.的地上部分或花穗中提取的揮發油，有市售。

中國專利CN01108186.4披露了荊芥內酯的結構圖譜及其用途，其可以用來制備抗感冒藥物、消炎藥物、抗菌藥物、鎮痛劑等。

上述文獻亦披露了一種荊芥內酯的制備方法：A.將荊芥藥材用乙醇加熱提取，得乙醇提取液，乙醇提取液減壓回收乙醇后得醇浸膏，B.將A步驟得醇浸膏用乙酸乙酯萃取，將乙酸乙酯萃取液減壓回收乙酸乙酯得乙酸乙酯萃取物，C.將乙酸乙酯萃取物用層析硅膠裝柱進行柱層析，用石油醚-乙酸乙酯進行梯度洗脫，收集含有荊芥內酯的流份，靜置析出粗晶，即為荊芥內酯粗品，根據上述提取方法，用乙酸乙酯-石油醚重結晶，得到荊芥內酯粒狀晶體，純度為99％以上。

上述荊芥內酯提取與精制方法存在的問題與缺點是操作步驟繁瑣，且荊芥內酯得率較低，荊芥內酯整個流程耗時約需7-8周，且得率僅為0.0161％，成本較高，不適合工業化大生產的需要。

上述問題的存在主要是因為荊芥內酯在荊芥藥材中含量較低所致。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種操作簡便、得率高、生產成本低的荊芥內酯的制備方法。

為了解決上述技術問題，本發明采取下列技術方案。

所述的方法由下列步驟組成：

A.將荊芥揮發油采用通氧氧化的方法得氧化荊芥油，簡稱反應油；

B.將A步驟得到的反應油經硅膠柱層析，先用含5-15％乙酸乙酯的石油醚溶液脫脂，再用含20-50％乙酸乙酯的石油醚溶液洗脫，得洗脫液，減壓回收洗脫液，得洗脫后的精制液；

C.向B步驟所得洗脫后的精制液中加入石油醚，置冰箱冷凍，析晶，冰浴過濾，即得。

所述的通氧氧化為常壓通氧氧化或加壓通氧氧化。

所述常壓通氧氧化的條件為常壓以0.02-0.08m³/h流量通氧氣，并于50-140℃條件下反應2h-48h。

所述常壓通氧氧化的條件為常壓以0.05m³/h流量通氧氣，并于100℃條件下反應12h。

所述常壓通氧氧化的條件為常壓以0.04-0.08m³/h流量通空氣，并于50-140℃條件下反應時間2h-48h。

所述常壓通氧氧化的條件為常壓以0.07m³/h流量通空氣，并于100℃條件下反應時間24h。

所述加壓通氧氧化的條件為通氧氣至釜內壓力為0.3-1.0MPa，并于40-100℃反應時間2h-8h。

所述加壓通氧氧化的條件為通氧氣至釜內壓力為0.7MPa，并于80℃反應5h。

所述脫脂用乙酸乙酯-石油醚溶液的用量為4-8倍量柱體積。

所述洗脫用乙酸乙酯-石油醚溶液的用量為4-8倍量柱體積。

與現有技術相比，本方案的區別技術特征之一是通氧氧化，通氧氧化可以提高荊芥揮發油中荊芥內酯的含量，取得了預料不到的技術效果，該效果可以通過下列試驗證明。

試驗例1??HPLC測定荊芥內酯含量的方法

色譜條件：C₁₈柱，甲醇-水(40∶60)為流動相，流速1.0ml/min，檢測波長為216nm。

對照品溶液配制：取對照品適量，用甲醇溶解。

樣品溶液配制：取樣品適量，用甲醇溶解。

含量測定方法：取上述溶液10μl，注入液相色譜儀，測定峰面積。

荊芥內酯對照品的HPLC圖譜見圖1。

試驗例2??常壓通氧氧化后荊芥揮發油中荊芥內酯含量的變化