[發(fā)明專利]復(fù)方丹參濃縮制劑及其制備、檢測方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010216645.0
• 申請日: 2010-06-30
• 公開（公告）號: CN102309543A
• 公開（公告）日: 2012-01-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 向飛軍;朱穎虹;黃掌欣
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東環(huán)球制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/537
• 分類號: A61K36/537;G01N30/36;A61P9/10;A61K31/045
• 代理公司: 北京泛華偉業(yè)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11280
• 代理人: 劉丹妮

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種活血化淤的復(fù)方丹參濃縮片及其制備方法，屬中藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

中醫(yī)中藥是防治冠心病的重要手段。根據(jù)祖國醫(yī)學(xué)辯證論治采用治標(biāo)和治本兩種方法。治標(biāo)，主要在疼痛期應(yīng)用，以“通”為主，有活血、化淤、理氣等治法；治本，一般在緩解期應(yīng)用，以調(diào)整陰陽、氣血為主，有補陽、滋陰、調(diào)理肺腑等法。其中以“活血化淤法”(常用丹參、紅花、川芎、郁金等藥材)和“芳香溫通法”(常用蘇合香丸、保心丸等)最為常用。

復(fù)方丹參片是我國應(yīng)用最廣、銷售額最大的中成藥之一，已收載于2000、2005、2010年版的《中華人民共和國藥典》中。該方取活血化淤之道，使用了丹參、三七和冰片的組方。

丹參，唇形科鼠尾草屬植物Salviamiltiorrhiza?Bge.的根，一種傳統(tǒng)常用的中藥材，收載于中華人民共和國歷版藥典中，有關(guān)中藥大專院校教材、專著及辭典類中藥書籍均作為重點藥物收載介紹。長期以來，丹參廣泛用作多種疾病的治療藥物，是活血化瘀中藥的代表性藥材。丹參主要含有二萜醌類、酚酸類化合物，另外還含有鞣質(zhì)、多糖等。其中，丹參二萜醌主要包括丹參酮II?A(Tanshinone?II?A)、隱丹參酮(Cryptotanshinone)、丹參酮I(Tanshinone?I)、二氫丹參酮(Dihydrotanshinone)、甲基丹參酮(Methyltashinone)等；酚酸類化合物主要包括丹酚酸B(Salvianolic?acid?B)、丹酚酸A(Salvianolic?acid?A)、丹參素(Danshensu)、迷迭香酸(Rosmarinic?acid)、原兒茶醛(Protocatechualdehyde)、原兒茶酸(Protocatechuic?acid)、咖啡酸(Coffeic?acid)以及丹酚酸C、D、E等。丹參的水溶性酚酸類化合物及脂溶性二萜醌類化合物這二類化合物均是丹參的主要有效成分，也是丹參治療心血管疾病的主要有效成分，由于這兩類成分性質(zhì)均不甚穩(wěn)定，提取工藝的不當(dāng)可極大影響產(chǎn)品質(zhì)量。在含有丹參的現(xiàn)有制劑中，常常使用水或不同濃度的乙醇作為溶劑來提取丹參，但是獲得較低收率的水溶性酚酸類化合物及脂溶性二萜醌類化合物，而且含有較大量的雜質(zhì)，不利于控制產(chǎn)品質(zhì)量，并降低了生物利用度。

三七，五加科植物三七Panax?notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根，分主根、支根及莖基，屬貴重藥材，也是一種傳統(tǒng)常用的中藥材，收載于中華人民共和國歷版藥典中。大量研究資料表明，三七主要有效成分是其所含的皂甙類成分，三七皂甙也是三七治療心腦血管疾病的最主要有效成分。三七皂甙在水、醇中均易溶。但三七為根類藥材，同時含有大量淀粉。由于三七生藥質(zhì)堅硬，常須碎為中、細粉方容易提出其有效成分，因而如溶媒選擇不當(dāng)，在提取皂甙類成分的同時隨之而來的是三七中淀粉等成分將大量溶出，給提取、精制工藝帶來一定困難。

一般認(rèn)為，三七中由于含有大量淀粉，在傳統(tǒng)蒸煮法過程中，容易使淀粉糊化，難以過濾。因此，長期以來，在復(fù)方丹參片的傳統(tǒng)制備工藝中，一般將三七粉碎之后直接以三七粉的形式加入到丹參浸膏及適當(dāng)?shù)妮o料中，制成顆粒并干燥壓片。

但是，三七的有效成分多為脂溶性，未經(jīng)提取的三七粉在消化道內(nèi)的利用率較低，為達到治療效果，所需的三七藥材量較高。同時直接使用未提取的三七原粉，不利于監(jiān)控藥物片劑中三七有效成分的含量，容易造成片劑生產(chǎn)批次之間的質(zhì)量差異，不利于中成藥質(zhì)量控制體系的構(gòu)建及大規(guī)模生產(chǎn)和應(yīng)用。

此外，目前復(fù)方丹參片的制法繁多，但均存在各種各樣的缺點，導(dǎo)致無法降低使用時的服用量。服用量減小必然是通過大幅提高復(fù)方丹參制劑的有效成分含量而實現(xiàn)；適合大規(guī)模生產(chǎn)又必須控制成本，如果能保證現(xiàn)有設(shè)備仍能使用，即無需更換設(shè)備，則更為優(yōu)選。

在現(xiàn)有的技術(shù)中，丹參及三七的提取效率不高，有效成分提取率有限，大量有效成分如丹參酮隨藥渣廢棄，造成了巨大的浪費。

由于2010年年初中國西南的持續(xù)旱情及北部地區(qū)持續(xù)低氣溫，我國的丹參及三七均將出現(xiàn)大幅度減產(chǎn)，部分地區(qū)甚至面臨絕產(chǎn)。這導(dǎo)致市場丹參及三七貨源匱乏甚至斷貨，部分地區(qū)原料藥材價格已經(jīng)上漲兩倍以上。更為嚴(yán)重的是，由于藥用作物大量枯死，缺貨在將來將越來越嚴(yán)重。如果將丹參和三七等中藥材充分利用，提高提取效率，減少原料消耗，能使生產(chǎn)廠家顯著降低生產(chǎn)成本，節(jié)約原料中藥材，確保對國內(nèi)外市場的藥物供應(yīng)，因此具有明顯的社會和經(jīng)濟意義。