[發明專利]美他多辛顆粒劑及其制備和質量控制方法

無效

• 申請號: 201010213245.4
• 申請日: 2010-06-30
• 公開（公告）號: CN102008448A
• 公開（公告）日: 2011-04-13
• 發明（設計）人: 吳光彥
• 申請（專利權）人: 吳光彥
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/4415;A61K31/4015;A61K47/36;G01N21/31;G01N30/02;A61P1/16
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技術領域

本發明涉及一種顆粒劑，特別涉及一種含有美他多辛的可溶性顆粒劑及其制備方法，以及該顆粒劑的質量控制方法。

背景技術

美他多辛(Metadoxine，I)是意大利80年代上市的一種代謝平衡藥，是治療化學性和酒精性肝病的臨床常用藥物。實驗研究證實，美他多辛對酒精性肝病具有積極作用，可使肝臟ATP濃度及細胞內氨基酸轉運增加，使色氨酸吡咯酶不被乙醇抑制，對急、慢性酒精中毒也有效，特別是它能加速血漿及尿中乙醇及乙醛的清除。

分子式：C₈H₁₁NO₃·C₅H₇NO₃

分子量：298.30

CAS號：74536-44-0

全球上市的美他多辛的劑型包括：片劑(500mg/片)、溶液劑(500mg/瓶，15ml)、注射劑(300mg/支，5ml)，還包括下述專利文獻中的其他劑型：

中國專利200410035941.5中公開了美他多辛分散片及其制備方法；

中國專利03141625.X中公開了美他多辛凍干粉針制劑及其制備方法；

中國專利03150528.7中公開了美他多辛咀嚼片及其制備方法。

但是，已經公開的美他多辛各種劑型普遍存在缺陷。美他多辛極易吸濕，原料流動性差，普通片劑、分散片、咀嚼片的規格大(0.5g)，服用不方便而且生物利用度較低；溶液劑和注射劑(針劑和凍干粉針)需要特殊的包裝，攜帶和運輸不方便，而且成本較高，特別是對于急、慢性酒精中毒患者，由于酒精導致的患者不能夠控制自己的行動和思維，增加了服用依從性的問題，大大限制了美他多辛的治療效果。

顆粒劑作為一種方便患者服用、便于攜帶、生產成本低廉的劑型受到廣大醫生和患者喜愛。但是美他多辛為白色結晶性粉末，粉體的流動性不好，在水中極易溶解且引濕性很強，對光、熱均不穩定，遇酸、堿不穩定，在現有技術中，并沒有美他多辛的顆粒劑。

發明內容

本發明提供了一種穩定性好、容易加工、質量可控性高、適宜保存的美他多辛顆粒劑及其制備方法。另外，本發明還提供了上述顆粒劑的質量控制方法。

本發明的含有美他多辛的顆粒劑，包括如下重量份的原輔料：美他多辛250-500份、麥芽糊精350-550份。

通常情況下，本發明的顆粒劑是將美他多辛500重量份、麥芽糊精450重量份、以及其他適量重量份的藥劑學輔料制成制成1000份所得。

為了將本發明顆粒劑制成適當的藥劑學形式，所選用的藥劑學輔料還包括香精，甜味劑，色素，及適量的粘合劑。

在上述藥劑學輔料中，香精一般為25-35重量份，甜味劑為10-20重量份，色素為0.1-0.3重量份，粘合劑為5％PVP?K₃₀乙醇溶液。

本發明顆粒中，最佳的輔料配比為，香精為30份，阿斯帕坦為15份，色素為0.2份。

本發明的輔料有多種本領域的常規選擇，優選的是在糖尿病患者中可以應用的無糖或低糖的輔料。特別優選的輔料是低DE值麥芽糊精作為顆粒劑的主要輔料；根據顆粒劑的特點，選擇一定的矯味劑和色素，以增加患者的依從性和順應性。

本發明顆粒劑所用的甜味劑選自但不限于阿司巴甜、甜菊素、食品級三氯蔗糖；

本發明顆粒劑所用的香精包括甜橙味、檸檬味、橘味、蘋果味、菠蘿味等多種口味。

本發明顆粒劑所用色素包括日落黃、胭脂紅、果綠等。

本發明的粘合劑包括聚乙烯吡咯烷酮PVP?K₃₀等。

本發明的任何一種顆粒劑的制備方法，一般包括如下步驟：

A稱取處方量美他多辛、麥芽糊精、甜橙香精、阿司巴甜，分別粉碎、過80目篩，待用；

B將以上原輔料混勻后，加入處方量色素，繼續混料，待物料均勻后，用5％PVP?K₃₀乙醇溶液通過14目篩制成濕顆粒，于40±5℃溫度下進行干燥2小時；

C干燥顆粒過16目篩進行整粒，整粒后干燥顆粒待用；

D對顆粒進行水分、含量檢查；

E根據測定的含量數據，將顆粒采用雙鋁進行單劑量包裝。

本發明的任何一種顆粒劑的質量控制方法，其包括如下步驟：