[發明專利]頭孢孟多酯鈉的制備方法

有效

• 申請號: 201010212928.8
• 申請日: 2010-06-28
• 公開（公告）號: CN101880290A
• 公開（公告）日: 2010-11-10
• 發明（設計）人: 劉全國
• 申請（專利權）人: 海南新中正制藥有限公司
• 主分類號: C07D501/36
• 分類號: C07D501/36;C07D501/06
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

1.一種頭孢孟多酯鈉的制備方法，包括步驟：

(1)將7-氨基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-3-頭孢烯-4-羧酸和碳酸氫鈉混懸于丙酮水溶液中，加入α-甲酰基扁桃酸酰氯的丙酮溶液進行縮合反應，制得7-D-(2-甲酰氧苯乙酰胺)-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-3-頭孢烯-4-羧酸；

(2)將步驟(1)中制得的7-D-(2-甲酰氧苯乙酰胺)-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-3-頭孢烯-4-羧酸溶于丙酮，與有機酸鈉的丙酮溶液進行成鹽反應，制得頭孢孟多酯鈉。

2.根據權利要求1所述的頭孢孟多酯鈉的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述的縮合反應的條件為：在4℃～6℃保溫攪拌反應1小時～2小時，再升溫到18℃～22℃繼續攪拌反應1.5小時～2小時。

3.根據權利要求2所述的頭孢孟多酯鈉的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述的縮合反應的條件為：在5℃保溫攪拌反應1小時，再升溫到20℃繼續攪拌反應2小時。

4.根據權利要求1所述的頭孢孟多酯鈉的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述的縮合反應結束后減壓蒸去丙酮，殘液經乙酸乙酯提取得到提取液，提取液經無水硫酸鈉干燥后減壓濃縮至干得到淡黃色油狀物，油狀物經有機溶劑重結晶，制得7-D-(2-甲酰氧苯乙酰胺)-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-3-頭孢烯-4-羧酸。

5.根據權利要求4所述的頭孢孟多酯鈉的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑為乙醚。

6.根據權利要求1所述的頭孢孟多酯鈉的制備方法，其特征在于，所述的有機酸鈉選用C₁～C₁₀的烷基酸鈉。

7.根據權利要求1所述的頭孢孟多酯鈉的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述的成鹽反應的條件為：在-1℃～0℃攪拌反應3小時～5小時。

8.根據權利要求1所述的頭孢孟多酯鈉的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述的成鹽反應結束后，將反應產物過濾所得濾餅用丙酮洗滌，再于35℃～45℃減壓干燥3小時～6小時，然后溶于無水乙醇，經活性炭脫色、乙酸乙酯析晶、無水甲醇與乙酸乙酯的混合溶液洗滌后干燥，制得頭孢孟多酯鈉。