[發明專利]一種醒腦靜凍干速釋制劑及其制備方法與用途

有效

• 申請號: 201010211167.4
• 申請日: 2010-06-28
• 公開（公告）號: CN102293984A
• 公開（公告）日: 2011-12-28
• 發明（設計）人: 劉文堯
• 申請（專利權）人: 江西濟民可信集團有限公司
• 主分類號: A61K36/9066
• 分類號: A61K36/9066;A61K47/40;A61K9/20;A61P9/10;A61K31/045;A61K35/32
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技術領域

本發明屬中藥制藥領域，具體涉及一種醒腦靜口服凍干速釋片制劑及其制備方法。

背景技術

腦卒中，俗稱中風，是由于腦部血管病變而導致的身體部分功能喪失的突發性病變，現已成為當今人類死亡率最高的疾病之一，給患者及社會帶來了嚴重危害。

目前，臨床上治療腦卒中主要是采用多種化學藥物聯合治療，雖然療效快，但對人體有一定程度的不良反應和副作用，因此，尋找和開發安全有效的腦卒中治療藥物具有十分重要的意義。

醒腦靜注射液組方源自安宮牛黃丸，主要由麝香、郁金、冰片、梔子四味中藥組成，采用水蒸氣蒸餾工藝以四味藥中揮發性成分入藥制成注射液，用于腦卒中急性期的搶救治療，具有較好的臨床效果，但其為注射劑，需由專業的醫護人員來進行注射使用，不適于患者的長期用藥治療。因此，尋找一種適于中風患者口服、療效好、起效快的中成藥是人們的理想需求。

申請號為200410097167的專利公開了一種醒腦靜滴丸及其制備方法，申請號為200610072942的專利公開了一種醒腦靜固體分散體的制備方法，上述專利利用固體分散技術，雖提高了藥物在體內的吸收利用速度，但效果仍不理想。

口腔速崩片是口腔速釋固體制劑的一種，該類片劑在口腔內遇到唾液后幾十秒內快速溶解，或在口腔內快速崩解，患者不需要水，即可將藥物順利服下。此種劑型適于兒童、老年、臥床不起和嚴重傷殘病人，具有服用方便、起效快、生物利用度高等特，FDA上市的口腔速崩片產品中，制劑工藝基本采用兩種方法：冷凍干燥法和直接壓片法。口腔崩解片是在口腔中完全崩解的口服劑型，這就要求掩蓋住藥物在口腔中產生的不良味覺，大多數藥物都有令人不舒服的異味，尤其是中藥。在藥物制劑領域，主要是通過以下兩種方法來達到藥物的掩味效果，第一種是通過甜味劑或香精來獲得好的口感(即矯味)，第二種則是通過對藥物進行包衣或包合來達到好的效果(即掩味)。

凍干速釋技術采用冷凍干燥的原理，將藥物溶解后再凍干，藥物放入口腔后迅速溶出并直接經舌下毛細血管直接吸收，具有藥物溶出快，起效迅速，生物利用度高的特點，比注射液使用起來更方便，患者也更易于接受。

由于藥物到口即溶，迅速吸收，因此，不用再擔心中風患者吞咽困難、易惡心嘔吐的患者難以口服用藥，加上可加入矯味劑，甚至不用水，藥物即可服用，從而使藥物的順應性大大提高，極大的方便了患者的使用。

發明內容

針對腦卒中口服用藥，本發明人根據醒腦靜組方方中藥味所含化學成分理化性質與藥理活性成分的不同，分別采用溶劑提取、大孔吸附樹脂純化技術，對方中藥材進行了有效合理的提取、純化。對人工麝香、郁金分別采用超臨界流體技術或者水蒸氣蒸餾提取技術提取揮發油；梔子藥材則采用水提后上大孔吸附樹脂進行純化精制，得梔子提取物。將人工麝香和郁金二者的揮發油以及冰片采用β-環糊精包合，得環糊精包合物。梔子提取物與環糊精包合物共同組成醒腦靜藥物組合物。

本發明的目的在于提供一種安全有效用于腦卒中后的速效口服藥物。

本發明的又一目的在于公開該藥物的制備方法。

本發明的還一目的在于公開本發明的凍干速釋制劑在腦卒中亞急性期(腦卒中病后2～4周)的醫藥用途。

本發明的醒腦靜凍干速釋片具體由以下述重量份的藥材為原料制備而成：人工麝香7.5份、郁金30份、梔子30份、冰片1份。

本發明的藥物組合物由人工麝香揮發油、郁金揮發油和冰片的β-環糊精包合物及梔子大孔吸附樹脂純化提取物組成。

本發明的凍干速釋制劑用于腦卒中亞急性期(腦卒中發病后2～4周)效果顯著。

本發明可通過以下技術方案來實現：

1、揮發油的提取制備

人工麝香超臨界流體萃取物：取人工麝香加入到超臨界流體萃取釜中，萃取壓力為15～50MPa，優選30MPa，溫度30℃～60℃，優選40℃，萃取2～5小時，得人工麝香揮發油。

郁金揮發油：取梔子藥材顆粒，加入到超臨界流體萃取釜中，萃取壓力控制在15～50MPa，優選30MPa，溫度30℃～60℃，優選40℃，萃取2～5小時，得郁金揮發油。

上述揮發油也可按普通的水蒸氣蒸餾工藝進行提取獲到。

2、β-環糊精包合

取揮發油，加入到溶有β-環糊精的飽和水溶液中，于30℃～45℃攪拌數小時，混合物于0～4℃放置24小時以上，濾過，沉淀物干燥，即得。

3、梔子大孔吸附樹脂純化提取物的制備