[發(fā)明專利]一種奈達鉑的雜質(zhì)檢測方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010211101.5
• 申請日: 2010-06-28
• 公開（公告）號: CN101865896A
• 公開（公告）日: 2010-10-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙俊;戴建國;葉東;趙卉;戴艷
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/36
• 代理公司: 南京知識律師事務(wù)所 32207
• 代理人: 盧亞麗

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及奈達鉑原料雜質(zhì)的檢驗方法，更具體的說是通過高效液相色譜法檢測奈達鉑生產(chǎn)過程中或者是奈達鉑產(chǎn)品中雜質(zhì)的方法。

背景技術(shù)

奈達鉑屬抗腫瘤藥，于1995年6月首次獲準上市，用于治療頭頸部腫瘤、小細胞和非小細胞肺癌、食道癌、膀胱癌、睪丸癌、卵巢癌、子宮頸癌。奈達鉑（Nedaplatin）的毒性譜與順鉑不同，其劑量限制性毒性為骨髓抑制所致的血小板減少。但其腎毒性和胃腸道副反應(yīng)與順鉑比較有所降低，無交叉耐藥性，選擇性釋放藥物及良好的可溶性等優(yōu)點。臨床試驗中發(fā)現(xiàn)奈達鉑對廣泛實體瘤有效，對頭頸部腫瘤40%以上的有效率，優(yōu)于順鉑，對食道癌有效率大于50%，較順鉑高約20%，對子宮頸癌也有40%以上的有效率，為這些腫瘤患者提供了新的有效的臨床選擇。

奈達鉑原料中活性成分峰在傳統(tǒng)的色譜檢驗系統(tǒng)中保留時間很短，雜質(zhì)很難分開，且色譜檢驗系統(tǒng)穩(wěn)定性差，流動相、溶劑、柱溫及色譜柱等因素的輕微變化就會對于檢測結(jié)果產(chǎn)生很大影響，甚至不能適用于相關(guān)雜質(zhì)的檢出。同時，傳統(tǒng)的色譜檢驗系統(tǒng)需要較長的平衡時間，而且對傳統(tǒng)的色譜柱損傷很大，耗費成本較大，必須摸索出一種合理的色譜系統(tǒng)，制訂出簡便、快速、穩(wěn)定的雜質(zhì)檢驗方法，以便有效地控制本品質(zhì)量。

CN200910094394.0公開了鉑類抗癌藥物順鉑、奧沙利鉑、奈達鉑等涉及產(chǎn)生碘化銀沉淀鉑配合物制備過程中銀的控制方法，沒有對上述技術(shù)缺陷的改進建議。

CN200710020343.4公開了一種含銀量極低的奈達鉑的制備方法，沒有對上述技術(shù)缺陷的改進建議。

CN200710020326.0公開了一種奈達鉑凍干粉針劑的制備方法，其中采用的色譜檢驗系統(tǒng)中保留時間較短，雜質(zhì)分離不理想，色譜檢驗系統(tǒng)穩(wěn)定性不佳，流動相、溶劑、柱溫及色譜柱等因素對于檢測結(jié)果影響較大。

CN200710022407.4公開了一種精制奈達鉑的方法，沒有對上述技術(shù)缺陷的改進建議。

CN200810058604.6及CN200910094048.2公開了抗腫瘤藥物奈達鉑C₂H₈N₂O₃Pt的制備方法，沒有對上述技術(shù)缺陷的改進建議。

《無機化學(xué)學(xué)報》2009年8期1375～1378頁報道了奈達鉑的新合成方法、晶體結(jié)構(gòu)和熱穩(wěn)定性，沒有對上述技術(shù)缺陷的改進建議。

《藥物分析雜志》2008年1期131～133頁報道了用RP—HPLC法測定注射用奈達鉑含量及有關(guān)物質(zhì)的方法，其中采用的色譜檢驗系統(tǒng)中保留時間較短（4min左右），雜質(zhì)分離不夠理想，由于添加了較多量的枸櫞酸，色譜檢驗系統(tǒng)需要較長的平衡時間，且穩(wěn)定性不佳，流動相、溶劑、柱溫及色譜柱等因素對于檢測結(jié)果影響較大。

《中國醫(yī)藥工業(yè)雜志》2000年31卷10期457～458頁報道了奈達鉑的HPLC測定法，以高效液相色譜法測定奈達鉑的含量。采用SpherisorbNH₂柱，以40mmol/L磷酸二氫鉀－乙腈（8:2）為流動相，檢測波長為210nm。奈達鉑的保留時間雖有延長，但奈達鉑與有關(guān)物質(zhì)（即雜質(zhì)）僅能初步分離，雜質(zhì)檢出個數(shù)較少，存在有害雜質(zhì)未檢出可能給患者臨床用藥安全帶來的隱患。另外，使用了成本更高的NH₂柱，同時以較高濃度的鹽溶液作為流動相，色譜檢驗系統(tǒng)需要很長的平衡時間，該流動相而且對NH₂柱損傷很大，耗費成本較大。

《BiomedicalResearchonTraceElements》1993年4（2）期中49～50頁?????《HPLC/ICP-AESmethodforthesimultaneousdeterminationofcis-diammine(glycolato)platinumanditsmetaboliteinurine》中報道了采用電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法測定順鉑及其代謝物的方法，沒有對上述技術(shù)缺陷的改進建議。

現(xiàn)有公知技術(shù)均沒有對以上缺陷提出改善的建議。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對以上不足之處提供一種奈達鉑的雜質(zhì)檢測方法，通過該方法可以延長奈達鉑原料中活性成分峰在色譜檢驗系統(tǒng)中的保留時間，將雜質(zhì)更好的分開，減小流動相、溶劑、柱溫及色譜柱等因素變化對于檢測結(jié)果的影響，縮短色譜檢驗系統(tǒng)平衡時間，提高色譜柱的耐用性，從而在降低檢測成本的同時可以簡便、快速、穩(wěn)定的檢測奈達鉑原料中的雜質(zhì)，以便有效地控制產(chǎn)品質(zhì)量，避免了有害雜質(zhì)未檢出可能給患者臨床用藥安全帶來的隱患。