[發明專利]多取代呋喃類藥物分子的合成方法

無效

• 申請號: 201010210469.X
• 申請日: 2010-06-21
• 公開（公告）號: CN101863881A
• 公開（公告）日: 2010-10-20
• 發明（設計）人: 景崤壁;吳林韜;吳磊;朱艷
• 申請（專利權）人: 揚州大學
• 主分類號: C07D405/04
• 分類號: C07D405/04
• 代理公司: 揚州市錦江專利事務所 32106
• 代理人: 江平

技術領域

本發明涉及一類化合物的合成方法，特別涉及一種含有苯并咪唑基的取代呋喃及其類似物的合成方法。

背景技術

多取代呋喃類化合物是一類具有很好生物活性的化合物。在天然界中已經分離出大量含有呋喃結構的天然藥物分子，該類分子具有昆蟲拒食等生理活性，而且該類分子也在抗各類癌細胞和抗病毒等方面顯示了很好的生物活性。因此該類分子具有很好的藥物開發前景。

現有的多取代呋喃類化合物的合成方法都是多步有機合成反應進進行的。反應步驟長而且產率不高，雖然有文獻報道多取代呋喃類化合物的合成可以采用1，4二酮合環的方法。但是該方法僅僅局限于以各類1，4二酮為原料，直接以查爾酮和醛為原料合成多取代呋喃的方法尚未見文獻報道。

發明內容

本發明的目的就在于克服現有生產技術的上述缺陷，研制一種環保、便捷的多取代呋喃類藥物分子的合成方法。

本發明其步驟包括：

1)將卡賓催化劑3-芐基-5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑氯化鹽、三乙胺、查爾酮和溶劑加入容器中常溫攪拌反應；

2)再向所述容器加入取代醛，加熱攪拌或微波輻射；

3)再加入對甲苯磺酸后攪拌均勻；

4)在加熱或微波輻射條件下反應。

本發明的優點和效果在于：

1、本發明以3-芐基-5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑氯化鹽為催化劑，無毒、對環境無害，是一種環境友好的催化劑。

2、本發明所有步驟都在一個反應器中進行，中間不需要分離處理，屬于多步一鍋反應，制備成本較低，同時多取代呋喃的產率較高。

3、步驟2)和4)中可以采取簡單的微波輻射的方法代替常規加熱，這樣可以縮短反應時間，降低能耗，提高合成效率。

另，本發明的步驟2)和4)中，如采用微波輻射，則微波輻射的頻率分別為150-500Hz，輻射時間分別為10±5分鐘。

步驟2)中若采用加熱攪拌的方法，則加熱至混合液的溫度為50～100℃，保溫時間為30±10分鐘。

步驟4)中若采用加熱攪拌的方法，則加熱至混合液的溫度為100～120℃，保溫時間為30±10分鐘。

為了提高原料的利用效率，節約原料，生產時，步驟1)中的查爾酮與卡賓催化劑3-芐基-5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑氯化鹽的投料質量比為100∶1。步驟1)中的查爾酮與三乙胺的投料質量比為100∶1。步驟2)中的醛與查爾酮的投料質量比為1∶1。步驟3)中的對甲苯磺酸與查爾酮的投料質量比為1∶200。

具體實施方式

本發明的具體反應式為：

式中，表示3-芐基-5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑氯化鹽。

反應條件可以是微波輻射或者加熱。中括號中的物質不經分離提純直接應用于下一步。該反應方程式表示：適用于該方法的不同醛和查爾酮為帶有各種取代基的有機醛類和查爾酮類化合物。

具體實施方式：

1、將卡賓催化劑3-芐基-5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑氯化鹽2.7mg、1mmol查爾酮、0.01mmol三乙胺和10mL甲苯加入在50mL圓底燒瓶中常溫攪拌5±1分鐘；

2、向上述燒瓶中加入1mmol醛，加熱至混合液的溫度為50～100℃，并攪拌5±1分鐘；

3、將溶液放置到裝有回流冷凝管的化學實驗用微波爐里，在150-500Hz的頻率下輻射10±5分鐘。若采用加熱攪拌的方法，可將混合溶液加熱到50～100℃下攪拌30±10分鐘。

4、向混合溶液中加入10mg對甲苯磺酸混合均勻后，將溶液放置到裝有回流冷凝管的化學實驗用微波爐里，在150-500Hz的頻率下輻射10±5分鐘。若采用加熱攪拌的方法，可將混合溶液放置到裝有分水裝置和回流冷凝管的裝置中加熱到90～120℃下攪拌30±10分鐘。

5、反應結束后，將溶劑蒸干，固體用乙醇重結晶即可得到最終的化合物。