[發明專利]1α－羥基脫氫表雄酮的制備方法及應用

有效

• 申請號: 201010206719.2
• 申請日: 2010-06-23
• 公開（公告）號: CN101845073A
• 公開（公告）日: 2010-09-29
• 發明（設計）人: 劉兆鵬;尹貽貞;劉超;婁紅祥;李廣
• 申請（專利權）人: 瑞陽制藥有限公司
• 主分類號: C07J1/00
• 分類號: C07J1/00;C07C401/00
• 代理公司: 青島發思特專利商標代理有限公司 37212
• 代理人: 馬俊榮

1.一種1α-羥基脫氫表雄酮的制備方法，其特征在于以乙二醇縮脫氫表雄酮為原料，在金屬鈀催化劑、烯丙基磷酸二酯配體和堿作用下，發生脫氫氧化反應，生成共軛烯酮，再經環氧化、液氨-金屬還原和脫保護反應制得，包括如下步驟與化學反應：

a.脫氫氧化

以乙二醇縮脫氫表雄酮為起始原料Ⅰ，烯丙基磷酸二酯作為氧化劑配體，采用金屬鈀催化劑，在堿性有機溶劑介質中，25℃～250℃溫度下，發生脫氫氧化反應，制得中間化合物Ⅱ；

b.環氧化

中間化合物Ⅱ在堿性有機溶劑介質中，-40℃～100℃溫度下，與環氧化試劑進行環氧化反應，制得中間化合物Ⅲ；

c.液氨-金屬還原

中間化合物Ⅲ，在滅火劑存在下，在有機溶劑介質中，-80℃～150℃溫度下，與液氨-金屬進行還原反應，制得中間化合物Ⅳ；

d.脫保護

中間化合物Ⅳ，在有醇類溶劑與水混合介質中，-40℃～150℃溫度下，與脫保護試劑反應，制得產物1α-羥基脫氫表雄酮V；

2.根據權利要求1所述的1α-羥基脫氫表雄酮的制備方法，其特征在于步驟a中所用氧化試劑為烯丙基磷酸二乙酯、烯丙基磷酸二甲酯或烯丙基磷酸二丙酯中的任意一種，鈀催化劑為醋酸鈀、四(三苯基磷)合鈀、三(二亞芐基丙酮)二鈀或氯化鈀中的任意一種，堿為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、三乙胺或吡啶中的任意一種，反應溶劑為四氫呋喃、二氧六環、二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺中的任意一種。

3.根據權利要求1所述的1α-羥基脫氫表雄酮的制備方法，其特征在于步驟b中所用環氧化試劑為雙氧水、過氧苯甲酸、間氯過氧苯甲酸或過氧叔丁醇中的任意一種，堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈣或1，8-二氮雜環[5，4，0]十一烯-7(DBU)中的任意一種，反應溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、二氧六環、乙醚或叔丁基甲醚中的任意一種。

4.根據權利要求1所述的1α-羥基脫氫表雄酮的制備方法，其特征在于步驟c中所用液氨-金屬還原試劑為Li/NH₃或Na/NH₃，反應溶劑為四氫呋喃、二氧六環、乙醚或叔丁基甲醚中的任意一種，所用熄滅劑為氯化銨、氟化銨、碳酸銨或碳酸氫銨中的任意一種。

5.根據權利要求1所述的1α-羥基脫氫表雄酮的制備方法，其特征在于步驟d中所用保護試劑為對甲苯磺酸、樟腦磺酸、三氟化硼乙醚、鹽酸、醋酸、硝酸、硫酸或氯化汞任意一種；反應溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇或丁醇任意一種。

6.1α-羥基脫氫表雄酮用于合成活性維生素D₃類藥物。