[發明專利]一種門冬氨酸鳥氨酸雜質的分析檢測方法

有效

• 申請號: 201010204754.0
• 申請日: 2010-06-21
• 公開（公告）號: CN102288687A
• 公開（公告）日: 2011-12-21
• 發明（設計）人: 陳蔚江;王朝東
• 申請（專利權）人: 武漢啟瑞藥業有限公司;上海美悅生物科技發展有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/60
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種鳥氨酰胺的分析檢測方法，包括：

a.取鳥氨酰胺或其鹽、或含鳥氨酰胺雜質的藥物或其制劑，用水、與水混溶的有機溶劑或流動相溶解，配成含鳥氨酰胺1～200μg/mL的溶液；

b.取上述溶液適量，注入到高效液相色譜柱中，用流動相進行沖洗，所述高效液相色譜柱以硅烷鍵合硅膠為填充劑；

c.使用波長為190～250nm的紫外光檢測；

上述的鳥氨酰胺鹽選自鳥氨酰胺無機酸鹽、鳥氨酰胺有機酸鹽、鳥氨酰胺金屬鹽和鳥氨酰胺銨鹽，

上述的與水混溶的有機溶劑選自醇類、腈類或含氧雜環類有機溶劑，

上述的流動相由無機鹽水溶液與色譜純有機溶劑組成，無機鹽水溶液含離子對試劑0.01％～10％g/L、含無機鹽0.01～1mol/L，無機鹽水溶液與色譜純有機溶劑的體積比為99∶1～80∶20，

上述的離子對試劑選自烷基磺酸鹽、烷基鹵化銨、烷基磷酸銨和烷基硫酸銨，

上述的無機鹽選自鉀或鈉的磷酸鹽、碳酸鹽、枸櫞酸鹽、C₂-C₆羧酸鹽、馬來酸鹽和富馬酸鹽，

上述的色譜純有機溶劑為醇類或腈類有機溶劑，

上述的硅烷鍵合硅膠選自C₂～C₁₈烷基硅烷鍵合硅膠、氰基硅烷鍵合硅膠和氨基硅烷鍵合硅膠。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征是所述的無機鹽水溶液含離子對試劑0.01％～1％g/L。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征是所述的無機鹽水溶液含無機鹽0.05～0.5mol/L。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征是所述的無機鹽水溶液與色譜純有機溶劑的體積比為99∶1～90∶10。

5.根據權利要求1至4任意一項所述的方法，其特征是所述的無機鹽選自磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀、枸櫞酸鈉、乙酸鈉、馬來酸鈉和富馬酸鈉。

6.根據權利要求5所述的方法，其特征是所述的無機鹽為磷酸二氫鉀。

7.根據權利要求1至4任意一項所述的方法，其特征是所述的色譜純有機溶劑為甲醇或乙腈。

8.根據權利要求1至4任意一項所述的方法，其特征是所述的離子對試劑為己烷磺酸鈉、庚烷磺酸鈉、辛烷磺酸鈉、任烷磺酸鈉或癸烷磺酸鈉。

9.根據權利要求8所述的方法，其特征是所述的離子對試劑為庚烷磺酸鈉。

10.根據權利要求1所述的方法，其特征是所述的硅烷鍵合硅膠為C₁₈烷基硅烷鍵合硅膠。

11.根據權利要求1所述的方法，其特征在于步驟c使用波長為195～220nm的紫外光檢測。

12.根據權利要求11所述的方法，其特征在于步驟c使用波長為205nm或210nm的紫外光檢測。

13.根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述的鳥氨酰胺鹽選自鹽酸鳥氨酰胺、硫酸鳥氨酰胺、乙酸鳥氨酰胺、甲磺酸鳥氨酰胺、對甲苯磺酸鳥氨酰胺。

14.根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述含鳥氨酰胺雜質的藥物或其制劑為鹽酸鳥氨酰胺、門冬氨酸鳥氨酸、門冬氨酸鳥氨酸片劑、門冬氨酸鳥氨酸顆粒劑、門冬氨酸鳥氨酸凍干粉針劑或門冬氨酸鳥氨酸注射液。

15.根據權利要求1所述的方法，包括：

a.取鳥氨酰胺或其鹽、或含鳥氨酰胺雜質的藥物或其制劑，用水或流動相溶解，配成含鳥氨酰胺1～200μg/mL的溶液；

b.取上述溶液樣適量注入到高效液相色譜柱中，用流動相進行沖洗，所述高效液相色譜柱以C₁₈烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；

c.使用波長為205nm或250nm的紫外光檢測；

流動相由磷酸二氫鉀水溶液與乙腈組成，磷酸二氫鉀水溶液含庚烷磺酸鈉0.1％～0.5％g/L、含磷酸二氫鉀0.05～0.5mol/L，磷酸二氫鉀水溶液與乙腈的體積比為99∶1～90∶10。