[發明專利]一種工業化生產硝酸咪康唑的方法

無效

• 申請號: 201010204626.6
• 申請日: 2010-06-13
• 公開（公告）號: CN101863832A
• 公開（公告）日: 2010-10-20
• 發明（設計）人: 王小華;葉傳發
• 申請（專利權）人: 湖北遠成藥業有限公司
• 主分類號: C07D233/60
• 分類號: C07D233/60
• 代理公司: 武漢宇晨專利事務所 42001
• 代理人: 王敏鋒

1.一種工業化生產硝酸咪康唑的方法，其特征在于，該方法步驟如下：

A、氯乙酰氯和間二氯苯在無水AlCl₃作用下反應得到2-氯-1-(2，4-二氯苯基)乙酮，原料氯乙酰氯，間二氯苯和無水AlCl₃的摩爾配比是1∶1.1～2∶1.1～2；反應溫度是40℃；反應時間是3～5h；

B、將步驟A得到的2-氯-1-(2，4-二氯苯基)乙酮與咪唑在二氯甲烷做溶劑的條件下加熱至回流反應5h得到1-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑基)乙酮，其中2-氯-1-(2，4-二氯苯基)乙酮和咪唑的摩爾配比是1∶1～3；

C、將步驟B得到的1-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑基)乙酮與硼氫化鉀在甲醇作溶劑的條件下反應得到1-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑基)乙醇，其中1-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑基)乙酮和KBH₄的摩爾配比是1∶1/3～1；

D、在步驟C得到的1-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑基)乙醇的甲苯溶液中，用無機堿做催化劑，加入相轉移催化劑和2，4-二氯氯芐在70～80℃的條件下反應4～5h，反應結束后，除去水層，用濃硝酸調節至pH1～2，過濾，濾餅依次用甲苯和水洗，最后用乙醇淋洗，干燥后用95～99wt％的乙醇重結晶，即得硝酸咪康唑，反應中1-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑基)乙醇與2，4-二氯氯芐的摩爾配比為1∶1.14。

2.如權利要求1所述的一種方法，其特征在于，所述的無機堿為NaOH或Na₂CO₃。

3.如權利要求1所述的一種方法，其特征在于，所述的相轉移催化劑為TEBA。