[發明專利]一類雙奎寧或雙奎尼丁的催化劑、合成方法以及應用

無效

• 申請號: 201010204296.0
• 申請日: 2010-06-18
• 公開（公告）號: CN101869846A
• 公開（公告）日: 2010-10-27
• 發明（設計）人: 林國強;李飛;田平;徐明華;賈振山
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海有機化學研究所
• 主分類號: B01J31/02
• 分類號: B01J31/02;C07D453/04;C07B53/00;C07C201/12;C07C205/53;C07D307/54;C07C229/34;C07C227/32;C07C227/22
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技術領域

本發明涉及一類雙奎寧或雙奎尼丁的催化劑、合成方法以及在不對稱反應或合成中的應用。尤其是使用這類催化劑可以用來合成光學純的手性藥物巴氯酚(Baclofen)。

背景技術

Ji(J.Am.Chem.Soc.2004，126，9906.)和Barnes(J.Am.Chem.Soc.1999，121，10215.)在1999年采用雙惡唑啉配體1a和Mg(OTf)₂在加入堿NMM下對丙二酸二乙酯和硝基苯乙烯的1，4-加成室溫下取得了92％產率和95％ee的結果。2004年，Takao?Ikariya(J.Am.Chem.Soc.2004，126，11148.)考察了一系列DPEN類配體和Ru的配合物，發現催化劑1b?Ru-[(S，S)-Psdpen](η⁶-hmb)在甲苯溶劑中對丙二酸二甲酯和硝基苯乙烯的1，4-加成室溫下取得了99％產率和90％ee的結果，在-20℃下取得了97％y產率和95％ee的結果。隨后，2005年，D.A.Evans(J.Am.Chem.Soc.2005，127，9958.)選用手性二胺鎳催化劑1c催化丙二酸二乙酯和硝基苯乙烯的1，4-加成反應室溫下取得了99％產率和95％ee的結果。

2004年，Deng將改造的辛可寧類生物堿去甲基奎寧應用于此類反應當中在-20℃出的結果是97％產率和96％ee的選擇性。2005年，一系列硫脲類催化劑取得了應用。D.J.Dixon(Chem.Conmun.2005，48，4481.)采用奎寧改造的硫脲催化劑1d對丙二酸二甲酯和硝基苯乙烯的1，4-加成室溫下取得了98％產率和87％ee的結果，在-20℃下取得了98％產率和94％ee的結果。同樣，S.J.Connon(Angew.Chem.Int.Ed.Engl.2005，44，6367.)將奎寧9位羥基構型翻轉，合成相應的硫脲催化劑1e，對丙二酸二甲酯和硝基苯乙烯的1，4-加成，室溫下取得了大于98％產率和90％ee的結果，在-20℃下取得了大于98％產率和99％ee的結果，但其底物拓展的選擇性大部分接近于94％ee。而Yoshiji?Takemoto(J.Am.Chem.Soc.2005，127，119.)室溫下通過傳統的硫脲催化劑1f對丙二酸二甲酯和硝基苯乙烯的1，4-加成，室溫下取得了大于86％產率和93％ee的結果。隨后，2006年，MasahiroTerada(J.Am.Chem.Soc.2006，128，1454.)合成了具有聯苯骨架的胍類催化劑1g，將其應用于丙二酸二甲酯對硝基苯乙烯的1，4-加成中，0℃取得了91％ee的結果，在-40℃取得了大于98％產率和99％ee的結果。Rafael?Pedrosa(Chem.Eur.J.2008，14，5116.)合成了硫脲催化劑1h，將其應用于丙二酸二乙酯對硝基苯乙烯的1，4-加成中，室溫下取得了55％產率和89％ee的結果，在-18℃取得了大于90％產率和95％ee的結果。另一類將聯苯骨架和手性二胺相結合的催化劑1i二胺在丙二酸二甲酯和硝基苯乙烯的1，4-加成中，室溫下取得了81％產率和84％ee的結果。S.E.Brenner(Tetrahedron?2009，65，449.)合成了新型的雙關能團的磺酰胺催化劑1j，在丙二酸二乙酯和硝基苯乙烯的1，4-加成中，50℃下取得了66％產率和64％ee的結果，但反應時間過長。

其他類型的催化亦有報道，2006年，Alessandra?Lattanzi(Tetrahedron：Asymmetry?2006，17，837.)采用脯氨醇催化劑1k催化丙二酸二甲酯對硝基苯乙烯的1，4-加成，室溫下取得了60％產率和53％ee的結果。同年，蘭州大學教授王銳(Tetrahedron?Lett.2007，48，8456.)將6’位羥基裸露的奎寧制成鈉鹽1l，用于水相的丙二酸二甲酯和硝基苯乙烯的1，4-加成反應中，室溫下取得了91％產率和66％ee的結果。天津大學的馬軍安(Synlett.2008，20，3242.)教授將葡萄糖骨架和硫脲相結合，得到催化劑1m，用于丙二酸二甲酯和硝基苯乙烯的1，4-加成中，25℃取得了99％產率和92％ee的結果，在-20℃下取得了99％產率和94％ee的結果，但是限于天然葡萄糖骨架，、只能合成一種構型。

發明內容

本發明的目的一：提供一類手性雙奎寧或雙奎尼丁催化劑；

本發明的目的二：提供了一種上述新型催化劑的合成方法；