[發明專利]一類雙奎寧或雙奎尼丁的催化劑、合成方法以及應用

無效

• 申請號: 201010204296.0
• 申請日: 2010-06-18
• 公開（公告）號: CN101869846A
• 公開（公告）日: 2010-10-27
• 發明（設計）人: 林國強;李飛;田平;徐明華;賈振山
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海有機化學研究所
• 主分類號: B01J31/02
• 分類號: B01J31/02;C07D453/04;C07B53/00;C07C201/12;C07C205/53;C07D307/54;C07C229/34;C07C227/32;C07C227/22
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司 31213
• 代理人: 鄔震中

1.一類手性雙奎寧或雙奎尼丁的催化劑，其具有以下的結構式：

其中，R₁為6’-去甲基奎寧、6’-去甲基二氫奎寧、6’-去甲基奎尼丁或6’-去甲基二氫奎尼丁；R₂、R₃為C_1-6烷基、取代的苯基、1-萘基、2-萘基、雜芳基或芐基；所述的雜芳基為呋喃基、噻吩基或者吡啶基；所述取代的苯基指苯環上帶有甲基，乙基，氟，氯，溴，碘，甲氧基或三氟甲基。

2.如權利要求1所述的一類手性雙奎寧或雙奎尼丁催化劑，其特征是所述的R₁取代基具有如下的結構式：R₁為6’-去甲基奎寧(VII)、6’-去甲基二氫奎寧(VIII)、6’-去甲基奎尼丁(IX)或6’-去甲基二氫奎尼丁(X)。

3.如權利要求1所述的一類手性雙奎寧或雙奎尼丁催化劑，其特征是具有以下的結構式：

4.一種如權利要求書1所述的手性雙奎寧或雙奎尼丁催化劑的合成方法，其特征是通過如下述步驟(1)，(2)，(3)，(4)，或者(5)分別獲得：

(1)在回流溫度下，氫化奎寧11或者氫化奎尼丁31，和含有40％的HBr水溶液反應2-12小時分別得到化合物12或者化合物32；所述的氫化奎寧或者氫化奎尼丁、和HBr的摩爾比為1∶1～1∶10；

(2)在有機溶劑中，化合物12或者化合物32、NH₄Br、NaOH水溶液和Ph₃CCl反應1-30分鐘分別獲得化合物13或者化合物33；所述的化合物12或者化合物32、NH₄Br、NaOH水溶液和Ph3CCl的摩爾比為1∶0.01∶3∶1；

(3)在有機溶劑中和室溫到回流溫度下，化合物13或者化合物33，和NaH反應5-20分鐘，然后N₂保護下加入化合物14反應2-12小時獲得化合物15或者化合物35；所述的化合物13或者化合物33、NaH和PHAL的摩爾比為1∶1～1.2∶1～1.2；

(4)在有機溶劑中，化合物15或者化合物35，和甲酸2-12小時分別獲得的手性雙奎寧催化劑(deMeDHQ)₂PHAL-1或者手性雙奎尼丁催化劑(deMeDHQ)₂PHAL-2；所述的化合物15或者化合物35和甲酸的摩爾比為1∶10～1∶100；

(5)分別采用不同的原料11和14、31和14、41和14、42和14、11和43、或12和43，按照上述步驟(1)、(2)、(3)和(4)的條件可以分別獲得(deMeDHQ)₂PHAL-1、(deMeDHQD)₂PHAL-2、(deMeQ)₂PHAL-3、(deMeQD)₂PHAL-4、(deMeDHQ)₂AQN-5或者(deMeDHQD)₂AQN-6；

所述的化合物11、12、13、14、15、31、32、33、35、41、42和43的結構式如下所示：

所述的(deMeDHQ)₂PHAL-1、(deMeDHQD)₂PHAL-2、(deMeQ)₂PHAL-3、(deMeQD)₂PHAL-4、(deMeDHQ)₂AQN-5或者(deMeDHQD)₂AQN-6如權利要求2所述。

5.如權利要求書4所述的手性雙奎寧或雙奎尼丁催化劑的合成方法，其特征所述的步驟(1)、(2)、(3)和(4)步驟的產物經過中和、有機溶劑提取分離、重結晶或柱層析純化。

6.一種如權利要求書1所述的手性雙奎寧或雙奎尼丁催化劑在不對稱反應中的應用，其特征是用于催化α，β-不飽和化合物的不對稱的1，4-加成反應。

7.如權利要求6所述的應用，其特征是用于催化合成光學純的手性藥物巴氯酚。