[發(fā)明專(zhuān)利]旋覆花注射液及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010201802.0
• 申請(qǐng)日: 2010-06-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101890065A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-11-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 董堅(jiān);陳明清;洪敏;劉為青
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院
• 主分類(lèi)號(hào): A61K36/28
• 分類(lèi)號(hào): A61K36/28;A61K9/08;A61K47/10;A61P35/00
• 代理公司: 昆明正原專(zhuān)利代理有限責(zé)任公司 53100
• 代理人: 金耀生

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及抗癌有效成分旋覆花提取物的注射液及其制備方法。?

背景技術(shù)

旋覆花提取物在體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)中均顯示出較好的抗腫瘤效果。體外實(shí)驗(yàn)，對(duì)腫瘤細(xì)胞株均具有不同程度的細(xì)胞毒作用，其中對(duì)MCF-7(人乳腺癌)、MDA-MB-231(人乳腺癌)、HT-29(人結(jié)腸腺癌)、SGC-7901(人胃腺癌)、U251(人神經(jīng)膠質(zhì)瘤)、B16(鼠黑色素瘤)作用較強(qiáng)。動(dòng)物體內(nèi)藥效研究提示，該提取物抑制小鼠移植性肝癌、胰腺癌、肉瘤和肺癌的生長(zhǎng)。?

由于未經(jīng)特殊處理的旋覆花提取物只能溶解于有機(jī)溶劑(包括乙醇、甲醇、二甲亞砜、石油醚)，不能有效溶解于水溶液，而有機(jī)溶劑作為臨床注射液的組分對(duì)人體有一定的副作用或損傷，最為理想的注射液載體仍然是水溶液，不僅安全性高，而且藥物的利用率高。因此，由于旋覆花提取物的溶解特性限制了其作為抗癌有效成分應(yīng)用于臨床的前景，為了克服旋覆花提取物不溶于水的特性，本發(fā)明進(jìn)行了工藝的改進(jìn)，使旋覆花提取物能夠有效溶解于水，是制備其臨床注射液的重要突破。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種旋覆花提取物的注射液及其制備方法。其溶液穩(wěn)定高，易于保存使用，有望為該藥用于臨床提供方便、可行的藥物劑型。?

本發(fā)明的技術(shù)方案為：?

旋覆花注射液主要成分：?

分子式：C₁₉H₂₆O₆

性狀：本品為淡黃色或黃色的透明液體?

含量：含水朝陽(yáng)旋覆花倍半萜化合物應(yīng)為標(biāo)示量的80～110％?

pH值：應(yīng)為7.0-9.5?

制備方法：?

1、水朝陽(yáng)旋覆花提取物的制備：?

1)以水朝陽(yáng)草(Inula?helianthus?Aquatica?C’Y’Uu?ex?ling)為原料，將水朝陽(yáng)草與石油醚按質(zhì)量比1∶5的比例混合后加熱至60～90℃；?

2)加熱回流提取，靜置冷卻，結(jié)晶析出；?

3)過(guò)濾結(jié)晶，然后將結(jié)晶用甲醇熱溶后重結(jié)晶；?

4)再經(jīng)硅膠柱層析分離，氯仿洗脫，硅膠G薄層層析檢測(cè)，合并相同成分，甲醇結(jié)晶，得到水朝陽(yáng)旋覆花提取物；?

5)經(jīng)高效液相色譜進(jìn)行成分鑒定；?

2、旋覆花注射液的制備：?

配方：原料名稱(chēng)?????????每1000ml用量?

水朝陽(yáng)旋覆花提取物?????10.0～10.5g?

1，2丙二醇?????????????100～150ml?

氯化鈉?????????????????8.5～9.0g?

注射用水???????????????加至1000ml?

1)稱(chēng)取處方量的水朝陽(yáng)旋覆花提取物加適量注射用水及丙二醇，攪拌溶解后，加入NaCl，攪拌，使完全溶解；?

2)加注射用水至全量，攪拌均勻，并用0.1N?NaOH調(diào)pH至8.0～9.5；?

3)測(cè)pH含量合格后，用砂棒過(guò)濾至澄清供填封；?

4)滅菌：100℃流通蒸汽30分鐘。?

本發(fā)明通過(guò)大量的研究發(fā)現(xiàn)，旋覆花提取物具有能夠溶于堿性環(huán)境的特性，這一發(fā)現(xiàn)突破了該提取物不能有效溶解于水的難點(diǎn)，基于此本發(fā)明建立了旋覆花提取物的注射液制備方法，該方法具有流程簡(jiǎn)單的特點(diǎn)，在大批量生產(chǎn)過(guò)程有很好的可控性；提取物處于偏堿環(huán)境pH7.0-9.5能夠完全溶解，且溶液穩(wěn)定高，易于保存使用。本發(fā)明使旋覆花抗癌提取物能夠通過(guò)靜脈或肌肉注射的方式給藥，有望為用于臨床提供方便、可行的藥物劑型。?

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：?

1、水朝陽(yáng)旋覆花提取物的制備：?

1)以水朝陽(yáng)草為原料，將水朝陽(yáng)草與石油醚按質(zhì)量比1∶5的比例混合后加熱至60～90℃；?

2)加熱回流提取，靜置冷卻，結(jié)晶析出；?

3)過(guò)濾結(jié)晶，然后將結(jié)晶用甲醇熱溶后重結(jié)晶；?

4)再經(jīng)硅膠柱層析分離，氯仿洗脫，硅膠G薄層層析檢測(cè)，合并相同成分，甲醇結(jié)晶，得到水朝陽(yáng)旋覆花提取物；?

5)經(jīng)高效液相色譜進(jìn)行成分鑒定(見(jiàn)圖1)；?

a)色譜柱：Agilent?Zorbax?SB-C18，Stable?Bond?Analytical?4.6×150mm，5μm；?

b)流動(dòng)相：甲醇-水50％；?

c)流速：1.0ml/min；?

d)檢測(cè)波長(zhǎng)：210nm；?