[發明專利]頭孢地秦鈉組合物及其粉針

有效

• 申請號: 201010200559.0
• 申請日: 2010-06-13
• 公開（公告）號: CN101829119A
• 公開（公告）日: 2010-09-15
• 發明（設計）人: 李明華;孫松;李華
• 申請（專利權）人: 山東羅欣藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K31/546
• 分類號: A61K31/546;A61K9/14;A61K47/12;A61P31/04
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司 11223
• 代理人: 王明霞

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及到一種頭孢藥物，更具體的說為一種頭孢地秦鈉組合物粉針。

背景技術

頭孢地秦鈉，其化學名稱為：(6R，7R)-7-[(2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧亞氨基)乙酰胺基]-3-[[(5-羧甲基-4-甲基-2-噻唑基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二鈉鹽，分子式：C₂₀H₁₈N₆Na₂O₇S₁₄分子量：628.64，結構式：

頭孢地秦鈉為半合成第三代頭孢霉素，對革蘭陽性菌、陰性菌均有抗菌活性，對β內酰胺酶穩定，對頭孢菌素酶和青霉素酶極穩定。頭孢地秦鈉是德國赫司特公司發明的，具有抗菌和免疫調節的雙重性，在臨床上應用廣泛。臨床主要用于鏈球菌屬、肺炎球菌等敏感菌所致的肺炎、支氣管炎、咽喉炎、扁桃體炎、腎盂腎炎、尿路感染、淋菌性尿道炎、膽囊炎、膽管炎、婦科感染、敗血癥及中耳炎等。

晶體是組成物質的內部質點分子、原子或離子在三維空間呈周期性有序排列的固體物質，具有不同的晶態，其內部結構也有各種類型。結晶物質的內部結構稱為晶型，同質多晶的不同晶型在于其分子原子、離子的排列有一定規律，形成的基礎是物質微粒之間的相互作用。當滿足各構型分子嵌合、堆積所需的晶格能時可形成不同的晶型。同一晶體有兩種以上晶型存在，即單一化合物或單質結晶同時存在兩種以上晶體結構的不同分子排列時，這種現象稱為多晶型。

不同晶型的晶胞內分子在空間構型、構象與排列上不同，使其溶解性和溶出速率不同，直接影響制劑在體內的吸收、分布、排泄和代謝，最終因生物利用度不同而導致臨床藥效的差異。例如西米替丁多晶型中，以A型療效最好，原因是不同晶型的溶解差異給制劑的溶出度和生物利用度造成了差別。磺胺二甲嘧啶I型和II型晶體的溶解速率有顯著差異，制成混懸液給大鼠灌胃，結果II型較I型吸收好。

由于頭孢地秦鈉在高溫條件不穩定，本發明為了進一步提高頭孢地秦鈉的穩定性，對頭孢地秦鈉的結晶情況作了進一步的研究，通過反復試驗得到了一種比容穩定、流動性適中、穩定性好的頭孢地秦鈉晶體。

發明內容

本發明的首要發明目的在于提供一種頭孢地秦鈉組合物。

本發明的第二發明目的在于提供含有上述頭孢地秦鈉組合物的粉針。

本發明的第三發明目的在于提供該頭孢地秦鈉晶體的制備方法。

根據本發明的目的，采用的技術方案為：

本發明涉及一種頭孢地秦鈉組合物，所述組合物包括質量百分比為99.00％～99.99％頭孢地秦鈉晶體和0.01～1.00％的苯甲酸鈉，所述結晶頭孢地秦鈉使用Cu-K

α射線測量得到的X-射線粉末衍射的2θ在8.7°、10.3°、12.4°、16.2°、16.8°、19.2°、20.0°、20.7°、22.0°、22.9°和23.7°顯示有特征峰。

本發明的第一優選方案為，所述的苯甲酸鈉的質量百分比為0.1～0.5％。

本發明還涉及含有所述頭孢地秦鈉晶體和苯甲酸鈉的粉針劑，該粉針含有質量百分比為99.00％～99.99％頭孢地秦鈉晶體和0.01～1.00％的苯甲酸鈉。

本發明還涉及該頭孢地秦鈉晶體的制備方法：頭孢地秦鈉固體溶解于蒸餾水中，控制溶液的pH值6.6～7.2、在12℃～20℃，優選12℃～18℃條件下加入無水異丙醇、無水乙醇與無水乙醚的混合溶劑；混合溶劑加完后降溫至4℃～10℃，優選4℃～8℃，得到晶體后繼續攪拌；過濾，濾餅用乙醇洗滌，真空干燥后2～4小時，得到頭孢地秦鈉晶體。

本發明的制備方法的第一優選方案為：所述的無水異丙醇、無水乙醇與無水乙醚的體積比為1∶1～2∶0.5～1，優選1∶1～1.75∶0.5～0.75，更優選1∶1.25～1.75∶0.5～0.75。

本發明的制備方法的第二優選方案為：所述無水異丙醇、無水乙醇與無水乙醚采用流加的方式加入。

本發明的制備方法的第三優選方案為：無水異丙醇、無水乙醇與無水乙醚流混合溶劑流加的速度為4～10ml/分鐘，優選6～8ml/分鐘。

本發明的制備方法的第四優選方案為：滴加無水異丁醇與無水乙醚時的攪拌速度為80～120轉/分鐘，優選100～120轉/分鐘。

本發明的制備方法的第五優選方案為：得到晶體后繼續攪拌2～4小時，攪拌速度為60～80轉/分鐘，優選65～75轉/分鐘。

下面對本發明的技術方案進行詳細描述：