[發明專利]人尿激肽原酶在制備治療急性腎衰藥物中的應用

有效

• 申請號: 201010200138.8
• 申請日: 2010-06-13
• 公開（公告）號: CN101879308A
• 公開（公告）日: 2010-11-10
• 發明（設計）人: 傅和亮;孫莉;吳蓉蓉;孫鐵;李睿;鄒春芽
• 申請（專利權）人: 廣東天普生化醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K38/48
• 分類號: A61K38/48;A61K9/19;A61K9/08;A61P13/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及藥物化學領域。具體而言，本發明涉及人尿激肽原酶的新醫藥用途，即人尿激肽原酶在制備治療急性腎衰藥物中的應用。

背景技術

人尿激肽原酶(Human?Urinary?Kallidinogenase)，是從健康男性人尿中提取精制的糖蛋白，分子量約54000道爾頓，具有激活人血漿激肽原轉化為激肽，擴張血管增加血流量，改善血液循環的作用，并且還有增加紅細胞的變形性和抑制血小板聚集，延長再鈣化時間改善血液粘稠的作用。本申請人的在先專利申請“02116783.4人尿激肽原酶在制備治療和預防腦梗塞藥物中的應用”公開了它的一種醫藥用途。本發明人經過認真研究和動物試驗證明，人尿激肽原酶對急性腎衰疾病也有明顯的治療作用。

急性腎功能衰竭(Acute?Renal?Failure，ARF)是由多種原因引起的臨床綜合征，可見于臨床各科病人，發病率高且往往帶來嚴重后果，其特點為短期內(數小時至數天)腎功能急劇下降，臨床表現為急性少尿(尿量＜400mLPd)或無尿(尿量＜100mLPd)，體內氮質代謝產物排出產生障礙，迅速出現氮質血癥，水及電解質、酸堿平衡紊亂，并引起全身各系統相應功能失調。引起急性腎衰的主要因素是腎血流量的急劇減少，以及由于腎組織缺血引起的氧化應激和細胞損傷，最終導致腎臟組織結構的破壞和功能的惡化。目前臨床上尚無公認的治療急性腎衰有效的藥物，僅能通過糾正水電解質平衡，糾正酸中毒等對癥治療措施改善癥狀，后期還需要通過血液透析維持機體機能。在改善腎臟血流灌注障礙和減輕腎組織損傷方面有明顯療效的臨床藥物少見。

人尿激肽原酶是在腎小球遠曲小管和血管極的上皮細胞產生的一種內源性血管活性物質，對維持腎臟及其它器官正常血流發揮重要作用，此外，人尿激肽原酶還具有一定的腎臟保護作用。

發明內容

本發明的目的是提供人尿激肽原酶用于治療急性腎衰的用途，即用于制備治療急性腎衰藥物的用途。本發明的另一目的是提供一種用于治療急性腎衰的含有人尿激肽原酶的藥物組合物。

本發明的人尿激肽原酶對急性腎衰疾病有明顯的治療作用，一般以藥物組合物的形式使用，這種組合物含有治療有效量的作為活性成分的人尿激肽原酶和可藥用輔料，其每計量單位中含有15～25μg的人尿激肽原酶和10～50mg的可藥用輔料，主要劑型包括凍干粉針劑和注射液劑，通常以靜脈注射途徑給藥。

經靜脈注射給藥的人尿激肽原酶組合物，一般是固體的滅菌組合物形式，即凍干粉針劑型，這些組合物含有的可藥用輔料是甘露醇、右旋糖苷、水解明膠、檸檬酸鈉、甘氨酸等中的一種或多種。在使用時溶解于滅菌注射用水或其它注射用滅菌介質中。

經靜脈注射給藥的人尿激肽原酶組合物也可以是水溶液形式，即注射液劑，這些組合物含有的可藥用輔料是甘露醇、氯化鈉、葡萄糖等中的一種或多種。

人尿激肽原酶組合物治療急性腎衰的劑量根據病情的嚴重程度、治療時間而定，一般靜脈注射給藥每次0.1-0.2PNA單位，每天給藥1-2次。

通過我們的研究發現，人尿激肽原酶能夠改善急性腎衰時的無尿或少尿癥狀，保護腎臟的功能。人尿激肽原酶通過激活體內的激肽原酶-激肽系統，釋放血管活性物質如NO、EDHF和前列環素等，舒張腎血管，增加腎血流量，改善腎血流動力學，抑制腎小球濾過功能的衰退。同時，人尿激肽原酶能減輕急性腎衰后氧化應激反應，保護腎組織，對急性腎衰疾病起到良好的治療作用。

具體實施方式

以下通過具體實施例對本發明作進一步說明。

實施例1??制備人尿激肽原酶干粉針

取過濾滅菌的人尿激肽原酶150PNA單位，加7.5克甘露醇、2克右旋糖酐40、5克檸檬酸鈉溶解，調節PH至中性，加注射用水至500毫升，無菌過濾，分裝1000個安瓿瓶中，無菌條件下冷凍干燥，即得。

實施例2??制備人尿激肽原酶注射液

取過濾滅菌的人尿激肽原酶水溶150PNA單位，調節PH至中性，加注射用水至500毫升，加氯化鈉調節等滲，無菌過濾，分裝1000個安瓿瓶中，即得。

實施例3??人尿激肽原酶對急性腎衰大鼠的治療作用

實驗方法