[發明專利]一種新型的催化制備手性雙羰基衍生物的方法

無效

• 申請號: 201010199261.2
• 申請日: 2010-06-12
• 公開（公告）號: CN101880233A
• 公開（公告）日: 2010-11-10
• 發明（設計）人: 徐利文;姜振鈺;來國橋;楊科芳;蔣劍雄
• 申請（專利權）人: 杭州師范大學
• 主分類號: C07C201/12
• 分類號: C07C201/12;C07C205/45;B01J31/02
• 代理公司: 杭州杭誠專利事務所有限公司 33109
• 代理人: 俞潤體;朱實

技術領域

本發明涉及化學合成、高活性生物藥物中間體合成研究技術領域，具體是一種新型的催化制備手性雙羰基衍生物的方法。產物可用于不對稱合成一些具有生理活性的藥物中間體等，具有廣闊的工業應用前景。

背景技術

飽和羰基化合物是制藥行業、日用化學品行業、農業化學品行業等的重要中間體，尤其是制藥行業，目前已經開始轉向手性藥物的研究，這就要求提供含手性的藥物中間體。為了得到手性的飽和羰基化合物，科學家們進行了嘗試研究，開發了多種制備途徑。可以通過α,β-不飽和羰基化合物在手性誘導劑的存在下進行碳碳雙鍵的選擇性還原、環加成、插入及含雜原子的D-A反應等方式得到；也可以采用手性催化劑催化飽和羰基化合物與鹵代烴，醇類或烯烴的直接烷基化制備。前者需要用金屬及其絡合物進行催化，如SinouD等采用水溶性銠絡合物[Rh(cod)Cl]與雙齒二膦催化劑共同作用，有效地催化α,β-不飽和羧酸的選擇性還原得到手性的飽和羰基化合物（J.Mol.Catal.,1991,68:L9-L12）。此外，對于此類反應的研究也有采用非過渡金屬催化的報道，如AppellaDH等采用p-tol-BINAP,CuCl和NaOt-Bu在氫轉移試劑(PMHS)存在下還原不飽和酯，得到立體選擇性產物（J.Am.Chem.Soc.,1999,121(40):9473-9474）。雖然該方法產率較高，產物的手性構建效果較好，但是不論采用過渡金屬還是非過渡金屬如Sn,Se,Te、B等的氫化物以及廉價的還原劑Na₂S₂O₄等，均會存在諸多缺點，如金屬絡合物制備困難，需無水無氧技術，條件苛刻，成本高、難以實現工業化，制備也難以

實現工業化，且易產生環境污染，不符合“綠色化學”的發展理念。對于直接烷基化法而言，也存在諸多缺點，如采用鹵代烴進行直接烷基化反應，盡管在很大范圍內都非常有效（ComprehensiveOrganicSynthesis,1991,3,47-49），但卻存在著很多不可忽略的缺點，如部分鹵代烴的制配問題，鹵代烴具有毒性，反應中需要使用強堿，大量的鹽類副產物的產生等等。大量的研究表明，許多化合物(如La，Yb，Sc，Hf等)的對甲苯磺酸鹽都對于該反應均有很好的催化性能（J.Org.Chem.,2007,72,5161-516）。以醇作為烷基化試劑，雖然從合成角度講具有“原子經濟性”的特點，但其最大缺點是羥基的離去較難，一般需要無水條件和化學計量的酸。由此可見，第二種方法在制備消旋的飽和羰基化合物過程中應用較廣泛，但對于手性產物而言，就比較困難了。

現有手性雙羰基衍生物制備方法中存在的諸多缺點，使得我們有必要開發一種新型的制備手性雙羰基衍生物的方法。

發明內容

為了克服現有手性雙羰基衍生物制備方法中存在的諸多缺點，本發明的目的是提供一種新型的環保、經濟、高效、無毒的手性雙羰基衍生物制備方法。

為了達到上述發明目的，本發明所采用的技術方案是：通過一系列含單官能團或雙官能團的手性二胺衍生物催化劑作為手性誘導源催化各種硝基烯烴衍生物和非手性雙羰基衍生物（即各種羰基茚酮酯衍生物）一步反應，得到手性雙羰基衍生物。

其中，手性二胺衍生物催化劑可通過簡單的反應過程制備得到。

本發明的新型的催化制備手性雙羰基衍生物的方法，其特征在于以手性二胺衍生物為催化劑（催化活性物種），催化劑與原料的摩爾比為1∶10～20，在常壓、室溫下，在非極性溶劑中反應得到目標產物手性雙羰基衍生物，

所述的原料為非手性雙羰基衍生物（即各種羰基茚酮酯衍生物）和硝基烯烴衍生物，兩者用量的摩爾比為1：1，其中非手性雙羰基衍生物具有如下結構：

，

其中R=H，4-Me，4-OMe，5-Cl，5-Br，5-Me，5-OMe，4-Br或4-Cl；硝基烯烴衍生物具有如下結構：

，

R’=H，p-Me，p-Cl，p-Br，p-OMe，p-F，p-Me，p-CN，2,4-Cl，o-Br，o-Cl，m-Cl，m-Br，m-Me，m-Ome；

所述的非極性溶劑為甲苯；

所述的催化劑選自下列催化劑a-i中的一種：

催化劑a有如下結構：

，