[發明專利]鹽酸氨溴索組合物注射液

有效

• 申請號: 201010199259.5
• 申請日: 2010-06-12
• 公開（公告）號: CN101836953A
• 公開（公告）日: 2010-09-22
• 發明（設計）人: 李明華;李志濱;沈文
• 申請（專利權）人: 山東羅欣藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/137;A61K47/12;A61P11/10
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司 11223
• 代理人: 王明霞

技術領域

本發明涉及一種鹽酸氨溴索組合物，更具體的，涉及一種鹽酸氨溴索組合物注射液及其制備方法。

背景技術

鹽酸氨溴索又名沐舒痰，是一種呼吸道潤滑祛痰藥和粘液溶解藥，具有粘液排除促進作用及溶解分泌物的特性，它可促進呼吸道內粘稠分泌物的排除及減少粘液的滯留，因而顯著促進排痰，改善呼吸狀況。能促進肺表面活性物質的分泌、氣道液的分泌及纖毛運動。

鹽酸氨溴索(Ambroxol?Hydrochloride)，化學名稱為反式-4-[(2-氨基-3，5-二溴芐基)氨基]環己醇鹽酸鹽，化學結構式：

鹽酸氨溴索在臨床上廣泛用于各種急、慢性呼吸道疾病引起的痰液粘稠、咳痰困難，目前，國內鹽酸氨溴索的制劑類型有鹽酸氨溴索片劑及膠囊、鹽酸氨溴索口服溶液劑、鹽酸氨溴索緩釋膠囊等，這些劑型生物利用較差，起效緩慢，而且較多出現胃腸道副作用，主要為胃部灼熱、消化不良、偶爾出現惡心、嘔吐等現象。對于口服不方便的患者，或者病情比較嚴重或急性的患者，常用到鹽酸氨溴索注射劑。但是由于鹽酸氨溴索在氧化或堿性條件下，性能不穩定，分解出游離的氨溴索，在儲存過程中有關物質增加，影響藥物的質量和安全性，在現有技術中，將鹽酸氨溴索的溶液的PH控制在比較低或者加入穩定劑，提高鹽酸氨溴索注射液的穩定性，但是在用藥過程中，由于低PH會給人體帶來不適，或者使用穩定劑，增加了生產工藝，同時也增加了生產成本。鑒于此，提出本發明。

發明內容

本發明的一個目的是提供一種鹽酸氨溴索組合物，該組合物中的成分簡單。

本發明的另一個目的是提供一種含有上述鹽酸氨溴索組合物的鹽酸氨溴索組合物注射液，該注射液組分簡單、在比較適合人體pH的條件下，活性成分的穩定性高，保證了用藥的安全性。

本發明的再一個目的是提供一種鹽酸氨溴索組合物注射液的制備方法，該方法制備條件溫和，容易控制，適合工業化大生產。

一種鹽酸氨溴索組合物，該組合物包括如下成分：

鹽酸氨溴索????????14-16重量份

檸檬酸????????????2.6-3.2重量份

磷酸氫二鈉????????4.8-6.0重量份

氯化鈉????????????13-16重量份。

所述的組合物優選包括如下成分：

鹽酸氨溴索????????15重量份

檸檬酸????????????2.6-3.2重量份

磷酸氫二鈉????????4.8-5.5重量份

氯化鈉????????????13-16重量份。

一種含有上述鹽酸氨溴索組合物的鹽酸氨溴索組合物注射液，其由如下成分制備而成：

鹽酸氨溴索????????14-16重量份

檸檬酸????????????2.6-3.2重量份

磷酸氫二鈉????????4.8-6.0重量份

氯化鈉????????????13-16重量份

注射用水??????????1800-2500重量份。

所述的鹽酸氨溴索組合物注射液，其優選由如下成分制備而成：

鹽酸氨溴索????????15重量份

檸檬酸????????????2.6-3.2重量份

磷酸氫二鈉????????4.8-5.5重量份

氯化鈉????????????13-16重量份

注射用水??????????2000重量份。

所述的鹽酸氨溴索組合物注射液制成規格為15mg/2ml或30mg/4ml。

所述的鹽酸氨溴索組合物注射液的pH在5.5-7.0之間。

為實現本發明的再一個目的，一種鹽酸氨溴索組合物注射液的制備方法，采用如下技術方案：

將處方量的鹽酸氨溴索、檸檬酸、磷酸氫二鈉、氯化鈉溶液注射用水中，其中注射用水的用量為總用水量的70％-80％，攪拌使其溶解測得pH在5.5-7.0之間，然后加入活性炭，在室溫下攪拌約10-20分鐘，過濾除去活性炭，然后加注射用水至全量，之后進行精濾、罐封、滅菌。

所述的制備方法更優選為：將處方量的檸檬酸、60％-65％處方量的磷酸氫二鈉溶于注射用水中，其中注射用水的用量為總用水量的70％-80％，再加入處方量的鹽酸氨溴索，攪拌使其溶解，然后再加入剩余量的磷酸二氫鈉、處方量的氯化鈉，測得pH在5.5-7.0之間，然后加入活性炭，在室溫下攪拌約10-20分鐘，過濾除去活性炭，然后加注射用水至全量，之后進行精濾、罐封、滅菌。

所述的活性炭的質量為溶液體積的(0.02％-0.05％)g/ml。