[發明專利]雙(4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物及其制備方法和用途

無效

• 申請號: 201010198539.4
• 申請日: 2010-06-12
• 公開（公告）號: CN101863856A
• 公開（公告）日: 2010-10-20
• 發明（設計）人: 范志金;國丹丹;范謙;楊維清;付一峰;趙暉;王守信;王喚;米娜
• 申請（專利權）人: 利爾化學股份有限公司;南開大學
• 主分類號: C07D285/06
• 分類號: C07D285/06;C07D417/14;A01N47/34;A01N47/36;A01P3/00;A01P7/04;A01P1/00
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技術領域

本發明的技術方案涉及含1，2-二唑化合物，具體涉及雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物。

背景技術

苯甲酰基脲類化合物是一類應用廣泛的昆蟲生長調節劑(簡稱BPUs類昆蟲生長調節劑)，現有10多個商品化品種，其研究發明人曾獲得2000年度美國“總統綠色化學挑戰獎”(閆蒙鋼，等.化學教育，2009，5：75-77)；BPUs類昆蟲生長調節劑屬幾丁質合成抑制劑，干擾靶標昆蟲幾丁質合成而導致其死亡，或直接降解昆蟲幾丁質；在甲酰基N-末端進行適當的芳基取代，不僅能增強它的殺蟲活性，還能改變幼蟲有絲分裂阻滯帶的成分，影響靶標昆蟲孵育。該類殺蟲劑對未成熟階段害蟲活性高，被廣泛用于柑橘、棉花、葡萄、大豆、果樹、玉米和咖啡上，防治植食性害蟲。由于這類殺蟲劑的水溶性極低，因此它們有很好的持效作用(米娜，等.世界農藥，2009，31(增刊II)：24-26)。BPUs類化合物具有抗蛻皮激素的生物活性，能增加幾丁質酶的催化活性，加速幾丁質的酶解過程，還可抑制幾丁質合成酶(CS)的活性。對于幼蟲，若CS活性被抑制，不僅抑制了幾丁質鏈的延長，還削弱了對O-糖苷鍵的保護作用，干擾蛋白質和幾丁質的結合，嚴重破壞昆蟲蛻皮，阻止圍食膜的形成，影響正常發育，結果使表皮松軟缺乏硬度，最終導致昆蟲脫水死亡或成畸形蛹死亡，昆蟲的表皮是其“骨骼”，也是昆蟲氣體交換的重要組織，沒有“骨骼”且氣體交換功能失常的昆蟲就同身患軟骨病和呼吸障礙的病人。對于卵，若CS活性受抑制，則影響卵的呼吸代謝及胚胎發育中DNA和蛋白質代謝，使卵內幼蟲缺乏幾丁質而不能孵化或孵化后隨即死亡，所以，它也是一種不育劑(Cohen?et?al.Annu?Rev?Entomo，1987，2(3)：71-93；Merzendorfer.Comp.Physiol.B.2006.176：1-15；梁英，等.農藥，2009，48(9)：625-632；Matsumura?et?al.Pestic.Biochem.Physiol.，doi：10.1016/j.pestbp.2009.101)。BPUs類殺蟲劑的先導結構見圖1：

圖1BPUs類殺蟲劑的結構通式

在苯甲酰基上的修飾引入鹵素獲得殺蟲活性很好的商品化品種除蟲脲、滅幼脲等；在芳胺環上引入CF₃、OCF₃、OCF₂CF₂等得到商品化品種除蟲隆、氟鈴脲等；在芳胺環上引入多個鹵原子開發出商品化品種伏蟲隆；在芳胺環對位引入取代芳(雜)氧基開發出商品化品種啶蟲隆、氟蟲脲等。

BPUs類幾丁質合成抑制劑的主要局限在于：其殺蟲譜窄，不能同時兼治同一種作物上的多種害蟲；殺蟲速度慢不能迅速控制害蟲，昆蟲中毒后仍能取食直到下次脫皮，對鱗翅目昆蟲的致死時間需2-7天，速效性差；對水生甲殼類生物的生長不利。

BPUs類幾丁質合成抑制劑創制的主要方向是引入鹵素以提高BPUs類幾丁質合成抑制劑的觸殺活性；引入強極性基團以提高內吸或內滲殺蟲活性。系統的結構衍生主要在兩個芳香環和脲橋上進行。在苯甲酰脲類化合物中引入硫肟醚合成的化合物具有生物活性(陳燦，等.河北化工.2005，3：31-32)。具有鄰氨基苯甲酸結構的苯甲酰脲類化合物對甜菜夜蛾表現較好的防治效果(彭永武，等.農藥，2009，48(5)：326-328)。含雜環如1，3，4-噻二唑結構的苯甲酰脲類化合物對淡色庫蚊幼蟲具有較好的殺蟲活性(李興海，等.化學通報，2003，5：333-336)，而1，3，4-噁二唑的苯甲酰脲類化合物由于溶解性沒有得到解決而影響了其生物活性(張文文，等.農藥學學報，2009，11(1)：36-40)；在分子中引入吡嗪后對蚊幼蟲顯示較好的活性(Sun?Ranfeng，et?al.J.Agric.Food?Chem.，2009，57(14)：6356-6361)。鹵素尤其是F原子引入后的苯甲酰脲類化合物對鱗翅目的棉花害蟲和蔬菜害蟲顯示出很好的生物活性(ZhangJian，et?al.J.Agric.Food?Chem.，2009，58(5)：2736-2740)。所有這些研究均集中在一個活性基團的結構修飾上，在醫藥研究領域已經采用簇合效應成功將不同的活性基團或者活性分子聯接到同一分子中，部分化合物仍然顯示了很好的生物活性。