[發(fā)明專利]一種抗病毒化合物中間體1-酰基-吡唑-3-羧酸及其制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010197283.5
• 申請(qǐng)日: 2010-06-11
• 公開（公告）號(hào): CN101857570A
• 公開（公告）日: 2010-10-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 范爾康;孫智華;居小平;王竝;王濤;王廣錄
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 揚(yáng)州康伊爾醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D231/14
• 分類號(hào): C07D231/14
• 代理公司: 揚(yáng)州市錦江專利事務(wù)所 32106
• 代理人: 江平

1.一種抗病毒藥物化合物中間體1-酰基-吡唑-3-羧酸，分子結(jié)構(gòu)式為：

式中，R為：C1-C20的直鏈或支鏈或環(huán)狀的飽和或不飽和烴基；或者為C1-C20的直鏈或支鏈或環(huán)狀的飽和或不飽和烴氧基。

2.如權(quán)利要求1所述抗病毒藥物化合物中間體1-酰基-吡唑-3-羧酸的制備方法，其特征在于先將吡唑-3-羧酸叔丁酯與酰化試劑和含氮的有機(jī)堿反應(yīng)，生成1-酰化衍生物，再將1-酰化衍生物在酸作用下脫去叔丁基，得到1-酰基-吡唑-3-羧酸。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

1)將吡唑-3-羧酸叔丁酯溶于溶劑，加入含氮的有機(jī)堿、酰化試劑和催化劑N，N-二甲基吡啶，在0℃至溶劑沸點(diǎn)的溫度條件下，發(fā)生1-N-酰化反應(yīng)生成1-酰化衍生物；

2)在0℃至溶劑沸點(diǎn)溫度的條件下，將1-酰化衍生物與酸發(fā)生脫保護(hù)反應(yīng)，生成1-酰基-吡唑-3-羧酸；

3)將步驟2)反應(yīng)液的pH調(diào)整至2～4，取有機(jī)相，依次經(jīng)水和鹽水洗滌，再經(jīng)干燥、過濾，得到1-酰基-吡唑-3-羧酸；

所述酰化試劑為酰氯RCOC1或氯甲酸酯RCOC1；所述酰氯RCOC1中的R基團(tuán)為C1-C20的直鏈或支鏈或環(huán)狀的飽和或不飽和烴基；所述氯甲酸酯RCOC1中的R基團(tuán)為C1-C20的直鏈或支鏈或環(huán)狀的飽和或不飽和烴氧基；

所述含氮的有機(jī)堿為三乙胺、二異丙基乙基胺、三丁胺、1，8-二氮雜環(huán)[5，4，0]十一烯-7或1，5-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬-5-烯中的任一種；

所述溶解吡唑-3-羧酸叔丁酯的溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、乙腈、四氫呋喃、乙醚、甲基四氫呋喃、叔丁基甲基醚、二氧六環(huán)、乙酸乙酯、苯、甲苯中的任一種；

所述酸為1～12M鹽酸、0.5～6M硫酸或體積百分?jǐn)?shù)為50～100％的三氟乙酸水溶液中的任一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于溶解吡唑-3-羧酸叔丁酯的溶劑為二氯甲烷。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于將1-酰化衍生物洗滌后，經(jīng)過干燥、過濾，得到1-酰化衍生物純品，再將1-酰化衍生物純品與酸發(fā)生脫保護(hù)反應(yīng)。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于在所述步驟1)中吡唑-3-羧酸叔丁酯與酰化試劑的投料摩爾比為1∶1～1.5，吡唑-3-羧酸叔丁酯與含氮的有機(jī)堿的投料摩爾比為1∶1.2～2。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于在所述步驟2)中1-酰化衍生物與酸的投料摩爾比為1∶1.5～10。