[發明專利]抗病毒化合物中間體吡唑-3-羧酸酯的制備方法

無效

• 申請號: 201010197258.7
• 申請日: 2010-06-11
• 公開（公告）號: CN101838240A
• 公開（公告）日: 2010-09-22
• 發明（設計）人: 王竝;孫智華;范爾康;居小平;王濤;王廣錄
• 申請（專利權）人: 揚州康伊爾醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D231/14
• 分類號: C07D231/14
• 代理公司: 揚州市錦江專利事務所 32106
• 代理人: 江平

1.抗病毒化合物中間體吡唑-3-羧酸酯的制備方法，包括以下步驟：

1)將吡唑-3-羧酸與酰化試劑和堿反應，生成1-氨基甲酸酯衍生物同時發生酯化，分離得到N-芐氧羰基-吡唑-3-羧酸芐酯；

2)將N-芐氧羰基-吡唑-3-羧酸芐酯用堿選擇性水解脫去N-烷氧羰基，重結晶或柱層析分離得到吡唑-3-羧酸酯。

2.根據權利要求1所述抗病毒化合物中間體吡唑-3-羧酸酯的制備方法，其特征在于將吡唑-3-羧酸懸浮于溶劑，在催化劑N，N-二甲基吡啶的作用下，于0℃-溶劑沸點溫度條件下，與含氮有機堿和酰化試劑反應，同時羧基發生酯化反應生成N-芐氧羰基-吡唑-3-羧酸芐酯；

所述酰化試劑為氯甲酸酯或二叔丁基二碳酸酯；

所述含氮有機堿為三乙胺、二異丙基乙基胺、三丁胺、1，8-二氮雜環[5，4，0]十一烯-7或1，5-二氮雜雙環[4.3.0]壬-5-烯中的任一種；

所述溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、乙腈、四氫呋喃、乙醚、甲基四氫呋喃、叔丁基甲基醚、二氧六環、乙酸乙酯、苯、甲苯中的任一種。

3.根據權利要求2所述抗病毒化合物中間體吡唑-3-羧酸酯的制備方法，其特征在于所述酰化試劑為氯甲酸酯，溶劑為二氯甲烷。

4.根據權利要求2所述抗病毒化合物中間體吡唑-3-羧酸酯的制備方法，其特征在于所述酰化試劑為二叔丁基二碳酸酯，溶劑為乙腈。

5.根據權利要求2所述抗病毒化合物中間體吡唑-3-羧酸酯的制備方法，其特征在于所述吡唑-3-羧酸與酰化試劑的投料摩爾比為1∶2～3；吡唑-3-羧酸與含氮有機堿的投料摩爾比為1∶2～3。

6.根據權利要求1所述抗病毒化合物中間體吡唑-3-羧酸酯的制備方法，其特征在于將N-芐氧羰基-吡唑-3-羧酸芐酯溶于能與水互溶的溶劑，加入無機堿水溶液，在0℃～溶劑沸點的反應溫度下，水解反應生成吡唑-3-羧酸酯；

所述無機堿水溶液為堿金屬氫氧化物水溶液、堿金屬碳酸鹽水溶液、堿金屬碳酸氫鹽水溶液中的任一種；

所述水互溶的溶劑為四氫呋喃、二氧六環、甲醇、乙醇、丙酮中的任一種。