[發明專利]一種西尼地平制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201010197235.6
• 申請日: 2010-06-04
• 公開（公告）號: CN102266330A
• 公開（公告）日: 2011-12-07
• 發明（設計）人: 張震;陳建明
• 申請（專利權）人: 張兆勇
• 主分類號: A61K31/4422
• 分類號: A61K31/4422;A61K47/40;A61P9/12
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技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，是一種西尼地平制劑及其制備方法，該制劑中高度分散的西尼地平會迅速溶出、快速被吸入體內。

背景技術

西尼地平(cilnidipine)，化學名為1，4-二氫-2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3，5-吡啶二羧酸-2-甲氧基乙酯(E)-肉桂酯，屬于1，4-二氫吡啶類鈣拮抗劑。西尼地平是雙通道二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，除具備大多數鈣通道阻滯劑的L通道阻滯作用外，還作用于周圍神經的N通道，不會引起降壓后反射性心率增快及壓力感受器對急性冷刺激的升壓反應，從而成為具有獨特藥理作用的新型鈣通道阻滯劑，可阻滯鈣離子內流，并能抑制細胞內鈣離子的釋放，從而起到降壓作用。臨床上用于治療輕、中度高血壓，療效確切，但是該藥溶解度差，目前市售的普通片劑中藥物的溶出速率緩慢，生物利用度低。為此，有必要發明一種新型的西尼地平制劑，制劑中高度分散的西尼地平在給藥后能夠快速溶出，迅速被吸收，從而提高其生物利用度。

發明內容

本發明提供一種西尼地平制劑，制劑中高度分散的西尼地平在給藥后能夠快速溶出，迅速進入體內。

本發明的西尼地平制劑，由西尼地平、分散介質與適量功能性輔料組成，其組分與配比如下：

組分????????????含量(克/毫升)

西尼地平????????0.01-30％，優選0.1-10％；

分散介質????????0.01-99.99％，優選0.1-99.9％；

功能性輔料??????適量，0-99.99％，優選0-99.9％。

其中，

分散介質分為液體分散介質與固體分散介質，液體分散介質選自1，2-丙二醇、甘油、聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600中的一種或幾種，優選1，2-丙二醇和/或聚乙二醇400；固體分散介質選自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、普朗尼克F68、尿素、枸櫞酸、甘露醇、木糖醇、山梨醇與赤蘚糖醇中的一種或幾種，優選聚乙二醇4000、聚乙二醇6000與聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種。

功能性輔料包括親水性填充劑、潤濕劑、崩解劑、粘合劑與助流劑。

功能性輔料中的親水性填充劑包括但不限于淀粉類、淀粉衍生物、糊精、無機鹽類、糖類、糖醇類、纖維素類與纖維素衍生物。舉例如下：玉米淀粉、小麥淀粉、馬鈴薯淀粉、土豆淀粉等淀粉類，預膠化淀粉、羥丙基淀粉等淀粉衍生物，糊精，硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣等無機鹽，乳糖、葡萄糖、麥芽糖，甘露醇、木糖醇、山梨醇、乳糖醇、赤蘚糖醇等糖醇類，微晶纖維素等纖維素類，甲基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲基纖維素等纖維素衍生物；用量為1-95％，優選30-85％。

功能性輔料中的潤濕劑選自十二烷基硫酸鈉、聚氧乙烯蓖麻油、吐溫-20、吐溫-60、吐溫-80、泊洛沙姆188、大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂與芐澤-35中的一種或幾種；用量為0-20％，優選0.1-5％。

功能性輔料中的崩解劑包括但不限于纖維素類、纖維素衍生物、淀粉類、淀粉衍生物、交聯聚維酮與泡騰崩解劑。舉例如下：結晶纖維素等纖維素類，交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲基纖維素等纖維素衍生物，玉米淀粉等淀粉類，羧甲基淀粉鈉、羥丙基淀粉等淀粉衍生物，交聯聚維酮，碳酸氫鈉與枸櫞酸等泡騰崩解劑；用量為0-30％，優選1-10％。

功能性輔料中的粘合劑包括但不限于纖維素類、纖維素衍生物與聚維酮。舉例如下：微晶纖維素等纖維素類，甲基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲基纖維素等纖維素衍生物，聚維酮K25、聚維酮K30、聚維酮K90；用量為0.1-15％，優選0.5-5％。

功能性輔料中的助流劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠與滑石粉中的一種或幾種；用量為0-3％，優選為0.1-1％。

本發明的西尼地平制劑，其制備方法如下：

(1)將西尼地平通過25-95℃加熱攪拌或探頭超聲方式溶解于液體分散介質中；或將西尼地平通過一定方法與固體分散介質制成固體分散體；

(2)將上述藥物溶液分裝于膠囊中；或者將上述藥物固體分散體與功能性輔料通過一定的造粒方法制備成顆粒，所得顆粒直接包裝即為顆粒劑，灌裝于膠囊中即為膠囊劑，也可以將所得顆粒壓制成片劑。