[發明專利]氫溴酸普拉格雷及其藥物組合物和應用

無效

• 申請號: 201010197041.6
• 申請日: 2010-05-27
• 公開（公告）號: CN102260275A
• 公開（公告）日: 2011-11-30
• 發明（設計）人: 趙志全;白文欽
• 申請（專利權）人: 魯南制藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;A61K31/4365;A61P7/02
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• 代理人: 暫無信息

1.氫溴酸普拉格雷，其由下式(II)表示：

所述氫溴酸普拉格雷為單一旋光異構體或以任意比例混合的各旋光異構體的混合物、或氫溴酸普拉格雷的水合物。

2.一種氫溴酸普拉格雷的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

1)將普拉格雷溶解于有機溶劑中；

2)攪拌降溫至目標反應溫度，在攪拌條件下，緩慢向步驟1)的普拉格雷有機溶劑中滴加氫溴酸或溶有溴化氫的有機溶劑；和

3)繼續保溫并攪拌至反應完全。

3.如權利要求2所述的方法，其特征在于，步驟2)中反應溫度為-30℃～30℃，反應時間為10分鐘～24小時。

4.如權利要求3所述的方法，其特征在于，步驟2)中反應溫度為-25℃～20℃，反應時間為10分鐘～8小時。

5.如權利要求4所述的方法，其特征在于，步驟2)中反應溫度為-20℃～15℃，反應時間為10分鐘～5小時。

6.如權利要求2所述的方法，其特征在于普拉格雷與氫溴酸的摩爾比為1∶0.95～1.4。

7.如權利要求2所述的方法，其特征在于，步驟1)中所述溶劑選自甲苯、二甲苯、乙烷、環己烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、四氫呋喃、石油醚、丙酮、甲醇、乙醇、乙腈和DMF中的一種或多種。

8.如權利要求7所述的方法，其特征在于，步驟1)中所述溶劑選自四氫呋喃、丙酮、甲醇、乙醚中的一種或多種。

9.如權利要求8所述的方法，其特征在于，步驟1)中所述溶劑選自丙酮、乙醚和甲醇中的一種或多種。

10.如權利要求2所述的方法，其特征在于，在步驟2)中，一次或分次滴加所述氫溴酸或溶有溴化氫的有機溶劑。

11.一種藥物組合物，其特征在于含有氫溴酸普拉格雷或氫溴酸普拉格雷和藥用輔料。

12.如權利要求11所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為顆粒劑、膠囊劑、片劑、注射劑、輸液劑或栓劑。

13.權利要求1所述的氫溴酸普拉格雷在制備用于預防或治療血栓形成或栓塞引起的疾病的藥物中的應用。