[發明專利]一種丹酚酸膜緩控釋滴丸處方的優化方法及滴丸制備方法

有效

• 申請號: 201010196342.7
• 申請日: 2010-06-08
• 公開（公告）號: CN101849922A
• 公開（公告）日: 2010-10-06
• 發明（設計）人: 高崇凱;李寧
• 申請（專利權）人: 廣東藥學院
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K9/32;A61K31/216;A61K47/38;A61K47/32;A61P9/10
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛

技術領域

本發明屬于滴丸生產技術領域，具體涉及一種丹酚酸膜緩控釋滴丸處方的優化方法及滴丸制備方法。

背景技術

丹酚酸是中藥丹參水溶性有效成分，臨床上用于治療冠心病和腦動脈硬化。丹酚酸在藥理活性方面的作用包括：對心臟的保護作用、對腦損傷的保護作用、抑制血栓形成的作用、抗血小板凝集的良好選擇性作用、抗白內障形成的作用、對肝和腎損傷的保護作用等。

目前國內在丹酚酸的開發主要集中在靜脈注射粉針。但丹酚酸靜脈注射后在體內分布快，消除快，難以維持長時間的有效血藥濃度。如多次靜注，順應性也差。

微丸緩控釋制劑的研發比較常見，但微丸制備過程復雜，影響成形的工藝參數和影響因素較多，生產設備和生產成本較高，所以這也是國內微丸制劑的瓶頸。相對微丸來說，滴丸生產工藝相對簡單，所以滴丸包衣緩控釋制劑具有良好的產業化前景。但是丹酚酸薄膜包衣緩控釋滴丸的制劑設計和制備工藝存在一定的技術難度，工藝重現性不穩定，所以未見相關技術報道。

發明內容

本發明的目的是克服丹酚酸應用中的瓶頸，主要是劑型不足的缺陷，提供一種丹酚酸膜緩控釋滴丸處方的優化方法。

本發明的另一個目的是提供一種丹酚酸膜緩控釋滴丸。

本發明的另一個目的是提供所述丹酚酸膜緩控釋滴丸的制備方法。

本發明的目的通過以下技術方案予以實現：

提供一種丹酚酸膜緩控釋滴丸處方的優化方法，包括以下步驟：

(1)固定丸芯處方和包衣工藝參數，對包衣處方組分進行單因素考察；所述單因素包括乙基纖維素的用量、丙烯酸樹脂的選擇用量和包衣膜的厚度；

(2)選擇步驟(1)所述因素的8水平進行均勻設計優化處方，獲得接近于理想的釋放的處方；

(3)將步驟(2)處方結果代入現有的均勻設計軟件，用多元非線性逐步回歸法，得到回歸方程，綜合回歸方程與實驗結果得到最終優化包衣處方。

本發明提供了采用上述優化方法獲得的丹酚酸膜緩控釋滴丸的包衣處方，各組分的用量按照以下比例：

乙基纖維素和/或丙烯酸樹脂????4.0g；

鄰苯二甲酸二乙酯?????????????2.5ml；

95％乙醇?????????????????????100ml；

優選的，所述包衣各組分按照以下比例：

乙基纖維素????????3.0g；

丙烯酸樹脂????????1.0g；

鄰苯二甲酸二乙酯??2.5ml；

95％乙醇??????????100ml；

所述95％的乙醇濃度為體積百分比濃度。

本發明同時提供了采用上述優化包衣處方的滴丸，丸芯各組分的用量按照以下比例：

丹酚酸原料藥????????????????2.5g

聚乙二醇6000(PEG6000)???????15.0g；

聚乙二醇400(PEG400)?????????2mL；

包衣增重為丸芯重量的2.0～5.0％。

本發明提供一種優選的丹酚酸膜緩控釋滴丸，其組成為：

丸芯：

丹酚酸原料藥????2.5g；

PEG6000?????????15.0g；

PEG400??????????2mL。

包衣：

乙基纖維素???????????????3.0g

丙烯酸樹脂(RL100∶RS100)?1.0g

鄰苯二甲酸二乙酯?????????2.5ml

95％乙醇?????????????????100ml

包衣增重3％。

所述丙烯酸樹脂優選采用高滲透性丙烯酸樹脂(Eudragit?RL100)和低滲透性丙烯酸樹脂(Eudragit?RS100)按照重量比為1～1.5∶1的混合物，優選的二者的比例為1∶1。

本發明同時提供了所述丹酚酸膜緩控釋滴丸的制備方法，包括以下步驟：

(1)丸芯制備：

按比例取PEG6000和PEG400置于燒杯中，水浴(80℃保溫)加熱至熔融，按比例加入丹酚酸原料藥攪拌均勻至溶化；靜置于80℃水浴中保溫30min，待氣泡除盡，得混合熔融液備用；