[發明專利]一種丹酚酸膜緩控釋滴丸處方的優化方法及滴丸制備方法

有效

• 申請號: 201010196342.7
• 申請日: 2010-06-08
• 公開（公告）號: CN101849922A
• 公開（公告）日: 2010-10-06
• 發明（設計）人: 高崇凱;李寧
• 申請（專利權）人: 廣東藥學院
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K9/32;A61K31/216;A61K47/38;A61K47/32;A61P9/10
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛

1.一種丹酚酸膜緩控釋滴丸處方的優化方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)固定丸芯處方和包衣工藝參數，對包衣處方組分進行單因素考察；所述單因素包括乙基纖維素的用量、丙烯酸樹脂的選擇及用量和包衣膜的厚度；

(2)選擇步驟(1)所述因素的8水平進行均勻設計優化處方，獲得接近于理想的釋放的處方；

(3)將步驟(2)處方結果代入均勻設計軟件，用多元非線性逐步回歸法，得到回歸方程，綜合回歸方程與實驗結果得到最終優化包衣處方。

2.一種采用權利要求1所述優化方法獲得的丹酚酸膜緩控釋滴丸的包衣處方，其特征在于各組分的用量按照以下比例：

乙基纖維素和/或丙烯酸樹脂?????????4.0g；

鄰苯二甲酸二乙酯??????????????????2.5ml；

95％乙醇??????????????????????????100ml；

所述丙烯酸樹脂為高滲透性丙烯酸樹脂和低滲透性丙烯酸樹脂按照重量比為1～1.5∶1的混合物。

3.根據權利要求2所述包衣處方，其特征在于所述丙烯酸樹脂為高滲透性丙烯酸樹脂和低滲透性丙烯酸樹脂按照重量比為1∶1的混合物。

4.根據權利要求2或3所述包衣處方，其特征在于各組分的用量按照以下比例：

乙基纖維素????????3.0g；

丙烯酸樹脂????????1.0g；

鄰苯二甲酸二乙酯??2.5ml；

95％乙醇??????????100ml。

5.一種采用權利要求2或3所述包衣處方的丹酚酸膜緩控釋滴丸，其特征在于各組分的用量按照以下比例：

丸芯：

丹酚酸原料藥????2.5g；

聚乙二醇6000????15.0g；

聚乙二醇400?????2mL；

包衣：

乙基纖維素????????????3.0g；

丙烯酸樹脂(Eudragit?RL100∶Eudragit?RS100＝1∶1)

??????????????????????1.0g；

鄰苯二甲酸二乙酯??????2.5ml；

95％乙醇??????????????100ml；

包衣增重2.0～5.0％。

6.一種權利要求5所述丹酚酸膜緩控釋滴丸的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)丸芯制備：

按比例取聚乙二醇6000和聚乙二醇400置于燒杯中，水浴加熱至熔融，按比例加入丹酚酸原料藥攪拌均勻至溶化；靜置于水浴中保溫30min，待氣泡除盡，得混合熔融液備用；

(2)將步驟(1)除盡氣泡的混合熔融液轉入貯液器中，在保溫的條件下，控制滴速，將混合熔融液逐滴滴入二甲基硅油冷凝液中，待冷凝完全，收集滴丸，并用石油醚蕩洗干凈滴丸表面附著的液狀甲基硅油，待石油醚揮發完后，放置干燥器中干燥，即得滴丸丸芯；

(3)按比例以乙基纖維素、丙烯酸樹脂、鄰苯二甲酸二乙酯配制包衣液，完全溶解，采用糖衣鍋進行包衣，包衣溶媒為體積比濃度為95％的乙醇，每批包衣量為100～150g，包衣溫度為20℃，包衣鍋轉速為20r/min，包衣鍋內徑為30cm，垂直傾角為30°。

7.根據權利要求6所述制備方法，其特征在于步驟(2)所述保溫的溫度為80±2℃。

8.根據權利要求6所述制備方法，其特征在于步驟(2)所述滴速控制為30～35滴/min。