[發明專利]N-3-芳酰胺-5-環丙烷螺環乙內酰脲衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201010196044.8
• 申請日: 2010-06-04
• 公開（公告）號: CN101863839A
• 公開（公告）日: 2010-10-20
• 發明（設計）人: 胡先明;賀賢然
• 申請（專利權）人: 武漢大學
• 主分類號: C07D235/02
• 分類號: C07D235/02;C07D405/12;C07D409/12;C07D401/12;A61K31/4184;A61K31/4439;A61P25/08
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 張火春

1.N-3-芳酰胺取代-5-環丙烷螺環乙內酰脲衍生物，其結構式為：

其中R₁為苯基、4-甲基苯基、2-甲基苯基、4-叔丁基基苯基、4-氯苯基、2-氯苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、2-氟苯基、4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、4-甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、4-二甲氨基苯基、2-呋喃基、2-噻吩基、4-吡啶基或3-吡啶基。

2.權利要求1所述化合物的中間體N’-芳甲酰基取代脲基環丙烷，其結構式為：

其中R₁為苯基、4-甲基苯基、2-甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-氯苯基、2-氯苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、2-氟苯基、4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、4-甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、4-二甲氨基苯基、2-呋喃基、2-噻吩基、4-吡啶基或3-吡啶基。

3.權利要求1所述N-3-芳酰胺取代-5-環丙烷螺環乙內酰脲衍生物的制備方法，其特征是：將1-羧基-2，2-二甲基環丙烷羧酸乙酯與氯甲酸乙酯(ClCOOEt)在-20～0℃反應20～30分鐘后，在疊氮化鈉(NaN₃)作用下生成1-酰基疊氮-2，2-二甲基環丙烷羧酸乙酯；1-酰基疊氮-2，2-二甲基環丙烷羧酸乙酯在35～110℃下經Curtius重排生成對應的異氰酸酯，異氰酸酯與芳酰肼5～50℃下反應得到N’-芳甲酰取代脲基環丙烷，然后在5～50℃和堿性條件下N’-芳甲酰取代脲基環丙烷關環生成N-3-芳酰胺-5-環丙烷螺環乙內酰脲衍生物。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征是：1-羧基-2，2-二甲基環丙烷羧酸乙酯與氯甲酸乙酯的用量摩爾比為1∶1～3。

5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征是：疊氮化鈉的用量為1-羧基-2，2-二甲基環丙烷羧酸乙酯摩爾量的1～4倍。

6.權利要求1所述的N-3-芳酰胺-5-環丙烷螺環乙內酰脲衍生物在制備治療驚厥發作藥物中的應用。