[發明專利]氯沙坦鉀及其制劑的制備方法

有效

• 申請號: 201010195824.0
• 申請日: 2010-06-09
• 公開（公告）號: CN102276586A
• 公開（公告）日: 2011-12-14
• 發明（設計）人: 李元波;藍海;沙雪梅;廖建
• 申請（專利權）人: 揚子江藥業集團四川海蓉藥業有限公司;揚子江藥業集團有限公司
• 主分類號: C07D403/10
• 分類號: C07D403/10;B01J31/02
• 代理公司: 成都信博專利代理有限責任公司 51200
• 代理人: 張澎

1.氯沙坦鉀及其制劑的制備方法，以2-丁基-5(4)-甲?；?4(5)-氯咪唑(II)和N-(三苯基甲基)-5-[(4’-溴甲基)-聯苯基-2-]四氮唑(III)為原料，催化劑采用四丁基溴化胺作為N-烷基化的相轉移催化劑，進行縮合、還原、脫保護基來合成氯沙坦；所得氯沙坦再與氫氧化鉀成鹽合成氯沙坦鉀。

2.根據權利要求1所述氯沙坦鉀及其制劑的制備方法，其特征在于，所述2-丁基-5(4)-甲?；?4(5)-氯咪唑(II)和N-(三苯基甲基)-5-[(4’-溴甲基)-聯苯基-2-]四氮唑(III)的投料比分別為FW：186.5和FW：557。

3.權利要求1所述氯沙坦鉀及其制劑的制備方法，其特征在于，所述將2-丁基-5(4)-甲?；?4(5)-氯咪唑(II)1.0mol，四丁基溴化胺0.1mol，1.0mol/L氫氧化鈉2.0mol和二氯甲烷2.0L混合，攪拌下加入N-(三苯基甲基)-5-[(4’-溴甲基)-聯苯基-2-]四氮唑(III)557.0g(1.0mol)溶于1.5L二氯甲烷所得的溶液，于室溫下攪拌反應24小時制得2-丁基-4-氯-5-(甲?；?-1-[[2’-[(三苯基甲基)-四氮唑-5-]聯苯基-4-]甲基]咪唑的二氯甲烷液粗品。

4.根據權利要求1或3所述氯沙坦鉀及其制劑的制備方法，其特征在于，所述粗品中加入硼氫化鈉1.0mol，加畢繼續于室溫下攪拌反應24小時，然后向體系中加入水，分層，有機層用水洗，無水硫酸鈉干燥、過濾、蒸干溶劑得淡黃色油狀物；用硝基甲烷800ml重結晶，所得固體以少量硝基甲烷洗滌、干燥得到晶型II氯沙坦鉀。

5.根據權利要求3所述氯沙坦鉀及其制劑的制備方法，其特征在于，所述粗品的乙醇濃溶液迅速倒入劇烈回流的二甲苯中，瓶溫1450C。將所得混合物保持在1450C，蒸去乙醇，氯沙坦鉀從回流的混合物中析出，將所述混合物冷卻，過濾；將收集的固體在40℃減壓干燥2小時得晶型II氛沙坦鉀固體粉末。