[發明專利]非洛地平緩釋片的制備方法

有效

• 申請號: 201010193842.5
• 申請日: 2010-06-07
• 公開（公告）號: CN101843598A
• 公開（公告）日: 2010-09-29
• 發明（設計）人: 丁盛;殷學治
• 申請（專利權）人: 常州制藥廠有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K31/4422;A61K47/38;A61P9/12
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 李紀昌

技術領域

本發明公開了一種非洛地平緩釋片的制備方法。

背景技術

非洛地平是一種新型血管選擇性的二氫吡啶類鈣拮抗劑。目前臨床上應用較多的普通片常需日服2～3次，其藥時曲線存在峰谷現象，血藥濃度過高，產生K⁺外流，導致低血鉀癥，而非洛地平緩釋片只需日服1次，可有效地控制血壓，且不影響心臟的功能，療效顯著，具有長效，不良反應發生率及程度明顯低于普通制劑等優點，是一種治療高血壓的較理想制劑。

現在一些專利和專利申請已經報道了一些制備非洛地平緩釋片的的方法：公開號為CN101103964A、CN?1640400A和CN?101292962A中國發明專利申請以及美國專利4803081和6726931等。上述文獻中，有的采用粉末直接壓片技術制備非洛地平緩釋片，雖然工藝較簡單，但是在大生產時會遇到粉末流動性不好影響到片劑的含量均一性；片子硬度及脆碎度不理想，會增加后續的包衣工序的難度。

有的文獻采用了熔融制粒技術制備非洛地平緩釋片，此法工藝較繁瑣，需要用到特殊的設備，生產成本較高，很難實現工業化生產。

上述文獻均應用到了濕法制粒工藝，但均是將不同粘度的高分子材料混合制粒，這使得在大生產上很難選擇合適的粘合劑進行濕法制粒，生產成本較高。

目前尚未見到關于非洛地平緩釋片采用主藥與部分高分子材料混合制粒的制備方法的專利。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種非洛地平緩釋片及其制備方法，通過該制備方法，有效地克服上述現有技術存在的缺陷，便于大生產，可以利用現有的普通生產設備，簡化了生產步驟，生產人員能很容易的控制工藝參數，生產出合格的產品。解決了緩釋片在大生產中的工藝可行性問題。

為解決上述技術問題，本發明是這樣實現的

一種非洛地平緩釋片，其特征在于是通過以下方法制備的：

(1)片芯的制備：

將占總組分重量為1％～10％的非洛地平、占總組分重量20％-55％的羥丙甲纖維素的一部分以及填充劑混合，采用潤濕劑潤濕，進行濕法制粒；將濕顆粒低溫烘干后，與剩余的羥丙甲纖維素混合，加入潤滑劑后壓片，制備成含主藥的片芯。所述羥丙甲纖維素的一部分是占羥丙甲纖維素總質量的40％～90％。所述羥丙甲纖維素的一部分是K100LV?CR和K4M?CR中的一種，所述剩余的羥丙甲纖維素是K4M?CR、K15M?CR和K100M?CR中的一種或多種的混合物。

(2)片芯的包衣步驟：采用包衣材料進行包衣，獲得的包衣片增重2～3％。

一種非洛地平緩釋片的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)片芯的制備：

將占總成分的重量百分比為1％～10％的非洛地平、占總組分重量的20％-55％羥丙甲纖維素的一部分以及填充劑混合，采用潤濕劑潤濕，進行濕法制粒；將濕顆粒低溫烘干后，與剩余的羥丙甲纖維素混合，加入潤滑劑后壓片，即含主藥的片芯；所述的羥丙甲纖維素的一部分是占羥丙甲纖維素總質量的40％～90％；所述的羥丙甲纖維素的一部分的型號是K100LV?CR或者K4M?CR，所述剩余的羥丙甲纖維素的型號是K4M?CR、K15M?CR和K100M?CR中的一種或多種的混合物。所述的潤濕劑為50％以上的乙醇水溶液；所述的填充劑為乳糖，甘露醇，預膠化淀粉，微晶纖維素，聚乙二醇中的一種或多種的混合物；所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或多種的混合物；

(2)片芯的包衣步驟：采用包衣材料進行包衣，獲得的包衣片增重2～3％。采用包衣材料為歐巴代或其他相同功能的薄膜包衣材料。

所述的非洛地平優選占總成分的重量百分比2％～5％；所述的潤濕劑優選60％～80％的乙醇水溶液；所述的羥丙甲纖維素優選占總組分重量的25％-46％。

本發明有以下積極的效果：本發明的制備方法易于掌握，適于工業化的大生產，產品得率高，降低了生產成本。本發明獲得的非洛地平緩釋片與市售同類制劑具有相似的體外釋放曲線。