[發明專利]一種S-β-羥基-γ-丁內酯的合成方法

無效

• 申請號: 201010192804.8
• 申請日: 2010-06-04
• 公開（公告）號: CN101891716A
• 公開（公告）日: 2010-11-24
• 發明（設計）人: 姚志藝;蔣晟;孫小玲;徐穎珺
• 申請（專利權）人: 上海應用技術學院
• 主分類號: C07D307/33
• 分類號: C07D307/33
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 吳寶根

技術領域

本發明涉及一種化合物的合成方法，具體地說是一種合成(S)-β-羥基-γ-丁內酯的方法。

背景技術

S-β-羥基-γ-丁內酯是非常重要的手性醫藥中間體^1，2，其合成越來越引起了化學工作者的重視。傳統工藝主要有：由L-蘋果酸酯化，還原，環合^3-6；或者由糖類如：乳糖、麥芽糖的氧化^7-9，最終合成S-β-羥基-γ-丁內酯。前一種方法大多兩個酯基被還原時的區域選擇性不高，雜質較多，導致了收率較低；后一種方法由于在氧化過程中產生的副產物較復雜，也導致產物純化非常困難。因此，以上工藝都很難實現工業化。

已報道的有應用價值的合成S-羥基-γ-丁內酯的合成方法如下：

此方法的合成路線條件較溫和，其局限在于此路線采用了易燃易爆、不易保存、價格昂貴的硼烷二甲硫醚復合物，而且所用的溶劑為無水無氧的四氫呋喃，這對工業生產極為不利。

參考文獻

[1]Hartmuth?C.K.，Youssef?L.B.，Sharpless?K.B.Enantiomerically?pureβ，γ-epoxyesters?from?β-hydroxylactones：synthesis?of?β-hydroxyesters?and?(-)-GABOB[J].Tetrahedron，1990，46(12)：4277-4282.

[2]Kim?E.E.，Baker?C.F.，Dwyer?M.D.，et?al.Crystal?structure?of?HIV-1protease?in?complex?with?VX-478，a?potent?and?orally?bioavailableinhibitor?of?the?enzyme[J].Am.Chem.Soc.，1995，117(3)：1181-1182.

[3]Guanti?G.，Banf?I.，Naiisano?E.Stereoselective?preparation?ofsynthetic?equivalents?of?2-deoxy-2-amino-?and3-deoxy-3-aminotetroses?from?malicacid.Application?to?the?synthesisof?C₁₈-D-ribo-phytosphingosine[J].Tetrahedron?Lett.，1989，30(40)：5507-5510.

[4]Saito?S.，Hassegawa?T.，Inaba?M.，et?al.Combination?ofborane-dimethyl?sulfide?complex?with?catalytic?sodiumtetrahydroborate?as?a?selective?reducing?agent?for?α-hydroxy?esters，versatile?chiral?building?block?from?(s)-(-)-malic?acid.Chem.Lett.，1984，1389-1392.

[5]Hofmann?R.W.，Schlapbaaeh?A.Allylboration-reactions，the?key?toa?shortsynthesis?of?benzoyl-pedamide[J].Tetraheseon，1992，48(11)：1959-1968.

[6]Falck?J.R.，Lumin?S.，lee?S.，et?al.Enantiospecific?synthesis?of17-and?18-hydroxyeicosatetraenoic?acids，cytochrome?P450arachidonate?metabolites[J].Tetrahedron?Lett.，1992，33(34)：4893-4896.

[7]Moil?K.，Takigawa?T.，Matsuo?T.Synthesis?of?optically?active?formsof?ipsdienol?and?ipsenol：The?pheromone?components?of?ips?barkbeetles[J].Tetrahedron，1979，35(8)：933-940.