[發(fā)明專利]一種S-β-羥基-γ-丁內(nèi)酯的合成方法

無效

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• 申請日: 2010-06-04
• 公開（公告）號: CN101891716A
• 公開（公告）日: 2010-11-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 姚志藝;蔣晟;孫小玲;徐穎珺
• 申請（專利權(quán)）人: 上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院
• 主分類號: C07D307/33
• 分類號: C07D307/33
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 吳寶根

1.一種S-β-羥基-γ-丁內(nèi)酯的合成方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)、L-蘋果酸二甲酯的合成

甲醇和乙酰氯在0℃下混合后，加入固體L-蘋果酸，升至室溫至固體溶解，再反應(yīng)12h，濃縮甲醇，殘余物溶于乙酸乙酯中，有機(jī)相用飽和碳酸氫鈉、水和飽和氯化鈉溶液洗滌，干燥，濃縮，得產(chǎn)物中間體；

再將所得中間體溶于THF中，0℃下再加入四丁基氟化銨，所得的混合物于0℃下攪拌3小時(shí)，乙醚稀釋，有機(jī)相用水、飽和氯化鈉溶液洗滌，干燥，濃縮，得無色油狀液體L-蘋果酸二甲酯；

上述甲醇、乙酰氯及固體L-蘋果酸的配比，即甲醇∶乙酰氯∶固體L-蘋果酸為200ml～500ml∶5ml～10ml∶0.2mol；

其中THF及四丁基氟化銨的用量按L-蘋果酸計(jì)算，即THF∶四丁基氟化銨∶L-蘋果酸為2ml～5ml∶0.5mmol～1.0mmol∶0.2mol；

(2)、3，4-二羥基丁酸甲酯的合成

將步驟(1)所得的L-蘋果酸二甲酯在由BiBr₃、硼氫化物、低級醇所組成的還原體系中反應(yīng)生成3，4-二羥基丁酸甲酯，反應(yīng)結(jié)束后先將固體過濾除去，然后濃縮得3，4-二羥基丁酸甲酯；

所述的低級醇為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇或叔丁醇；

所述的硼氫化物為硼氫化鉀或硼氫化鈉；

其中由BiBr₃、硼氫化物、低級醇所組成的還原體系中BiBr₃、硼氫化物及低級醇的摩爾比為1∶2～5∶2～5，優(yōu)選為1∶3∶3；

其中步驟(1)所得的L-蘋果酸二甲酯與由BiBr₃、硼氫化物、低級醇所組成的還原體系的質(zhì)量配比，即L-蘋果酸二甲酯∶由BiBr₃、硼氫化物、低級醇所組成的還原體系為1∶2～5；優(yōu)選為1∶2；

(3)、S-羥基-γ-丁內(nèi)酯的合成

將步驟(2)所得3，4-二羥基丁酸甲酯在無機(jī)酸的催化下，控制反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時(shí)間為2小時(shí)，即環(huán)合生成S-羥基-γ-丁內(nèi)酯；

所述的無機(jī)酸為鹽酸、硫酸或硝酸；

其中步驟(2)所得3，4-二羥基丁酸甲酯與無機(jī)酸的質(zhì)量配比，即步驟(2)所得3，4-二羥基丁酸甲酯∶無機(jī)酸為1∶5～10。

2.如權(quán)利要求1所述的一種S-β-羥基-γ-丁內(nèi)酯的合成方法，其特征在于步驟(1)中所述的甲醇、乙酰氯及固體L-蘋果酸的配比，即甲醇∶乙酰氯∶固體L-蘋果酸優(yōu)選為300ml∶10ml∶0.2mol；所述的THF及四丁基氟化銨的用量按L-蘋果酸計(jì)算，即THF∶四丁基氟化銨∶L-蘋果酸優(yōu)選為2.5ml∶0.6mmol∶0.2mol。

3.如權(quán)利要求1或2所述的一種S-β-羥基-γ-丁內(nèi)酯的合成方法，其特征在于步驟(2)中所述的BiBr₃、硼氫化物、低級醇所組成的還原體系中BiBr₃、硼氫化物及低級醇的摩爾比優(yōu)選為1∶3∶3；

所述的L-蘋果酸二甲酯與由BiBr₃、硼氫化物、低級醇所組成的還原體系的質(zhì)量配比，即L-蘋果酸二甲酯∶由BiBr₃、硼氫化物、低級醇所組成的還原體系優(yōu)選為1∶2。

4.如權(quán)利要求3所述的一種S-β-羥基-γ-丁內(nèi)酯的合成方法，其特征在于步驟(3)中所述的3，4-二羥基丁酸甲酯與無機(jī)酸的質(zhì)量配比，即3，4-二羥基丁酸甲酯∶無機(jī)酸優(yōu)選為1∶10。

5.如權(quán)利要求1或2所述的一種S-β-羥基-γ-丁內(nèi)酯的合成方法，其特征在于步驟(3)中所述的3，4-二羥基丁酸甲酯與無機(jī)酸的質(zhì)量配比，即3，4-二羥基丁酸甲酯∶無機(jī)酸優(yōu)選為1∶10。