[發(fā)明專利]一種用于原位腫瘤和淋巴轉(zhuǎn)移腫瘤的主動(dòng)靶向脂質(zhì)體載體系統(tǒng)

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010192398.5
• 申請日: 2010-06-03
• 公開（公告）號(hào): CN102266565A
• 公開（公告）日: 2011-12-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陸偉躍;閆志強(qiáng);王飛;顧炳;孟慶剛;占昌友;謝操
• 申請（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K47/42
• 分類號(hào): A61K47/42;A61K47/24;A61K47/28;A61K47/34;A61K49/14;A61K9/127;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 吳桂琴

1.一種用于原位腫瘤和淋巴轉(zhuǎn)移腫瘤的主動(dòng)靶向脂質(zhì)體載體系統(tǒng)，其特征在于，由含LyP-1序列的多肽與脂質(zhì)體組成，其中LyP-1序列多肽由兩個(gè)半胱氨酸通過二硫鍵連接成環(huán)狀結(jié)構(gòu)；所述的LyP-1氨基酸序列為CGNKRTRGC。

2.按權(quán)利要求1所述的用于原位腫瘤和淋巴轉(zhuǎn)移腫瘤的主動(dòng)靶向脂質(zhì)體載體系統(tǒng)，其特征在于，所述的脂質(zhì)體其膜材料選自下述成分：a：天然磷脂或合成磷脂，和b：膽固醇，和c：甲氧基聚乙二醇-磷脂復(fù)合物，和d：含LyP-1序列的多肽-聚乙二醇-磷脂復(fù)合物；

所述的脂質(zhì)體膜材料成分的摩爾比為：a∶b＝5∶1～1∶2，a∶c＝1000∶1～1000∶100，a∶d＝1000∶1～1000∶100。

3.按權(quán)利要求2所述的脂質(zhì)體載體系統(tǒng)，其特征在于，所述的天然磷脂或合成磷脂選自蛋磷脂、氫化大豆磷脂酰膽堿、氫化蛋磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、1-肉豆蔻酰-2-棕櫚酰磷脂酰膽堿、1-棕櫚酰-2-硬脂酰磷脂酰膽堿、1-硬脂酰-2-棕櫚酰磷脂酰膽堿、1-棕櫚酰-2-油酰磷脂酰膽堿、1-硬脂酰-2-亞油酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰膽堿、氫化二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、蛋磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二棕櫚酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酸、二肉豆蔻酰磷脂酸、二棕櫚酰磷脂酸、二棕櫚酰磷脂酸、二硬脂酰磷脂酸、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺、二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺、腦磷脂酰絲氨酸、二肉豆蔻酰磷脂酰絲氨酸、二棕櫚酰磷脂酰絲氨酸、腦鞘磷脂、二棕櫚酰鞘磷脂或二硬脂酰鞘磷脂。

4.按權(quán)利要求2所述的脂質(zhì)體載體系統(tǒng)，其特征是，所述的甲氧基聚乙二醇-磷脂復(fù)合物中甲氧基聚乙二醇分子量為1000～5000，所述的含LyP-1序列的多肽-聚乙二醇-磷脂復(fù)合物中聚乙二醇分子量為1000～8000。

5.按權(quán)利要求2所述的脂質(zhì)體載體系統(tǒng)，其特征是所述的甲氧基聚乙二醇-磷脂復(fù)合物或含LyP-1序列多肽的多肽-聚乙二醇-磷脂復(fù)合物中的磷脂選自二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰乙醇胺、氫化大豆磷脂酰乙醇胺、氫化蛋磷脂酰乙醇胺、大豆磷脂酰乙醇胺或蛋磷脂酰乙醇胺。

6.按權(quán)利要求2所述的脂質(zhì)體載體系統(tǒng)，其特征是所述的含LyP-1序列的多肽-聚乙二醇-磷脂復(fù)合物中，LyP-1序列多肽通過共價(jià)鍵形式與聚乙二醇-磷脂連接而成復(fù)合物。

7.按權(quán)利要求6所述的脂質(zhì)體載體系統(tǒng)，其特征是所述的含LyP-1序列的多肽提供一個(gè)游離巰基，聚乙二醇-磷脂提供一個(gè)馬來酰亞胺基，兩者發(fā)生特異性反應(yīng)而連接成共價(jià)復(fù)合物；或者含LyP-1序列的多肽提供一個(gè)游離氨基，聚乙二醇-磷脂提供一個(gè)N-羥基琥珀酰亞胺基，兩者發(fā)生特異性反應(yīng)而連接成共價(jià)復(fù)合物。

8.按權(quán)利要求1所述脂質(zhì)體載體系統(tǒng)，其特征是所述的脂質(zhì)體粒徑范圍為20～500nm。

9.權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體載體系統(tǒng)在制備用于原位腫瘤或淋巴轉(zhuǎn)移腫瘤靶向診斷或治療藥物中的用途。

10.按權(quán)利要求9所述的用途，所述的藥物通過靜脈注射、皮下注射或肌肉注射給藥。