[發明專利]一種組合物及其在制備TR3受體誘導劑中的應用

有效

• 申請號: 201010191471.7
• 申請日: 2010-05-28
• 公開（公告）號: CN101889998A
• 公開（公告）日: 2010-11-24
• 發明（設計）人: 姚新生;張曉坤;戴毅;王光輝;張雪;陳海峰;段營輝;陳杰波;靳三林
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P35/00;A61P1/16;A61P9/10;A61P9/00;A61P3/10;A23L1/30
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 裘暉;陳燕嫻

技術領域

本發明屬于醫藥品和食品領域，特別涉及一種組合物及其在制備TR3受體誘導劑中的應用。

背景技術

TR3(Nur77)是由立早基因NR4A1編碼的核受體。其在細胞漿合成后，進入核內作為轉錄因子，通過其中央的DNA結合域與特定的DNA八聚體序列——Nur77/NGFI-B結合反應元件相互作用，或與視黃醇受體RXR形成異源二聚體，結合到DNA應答元件上，調控靶基因的轉錄活性，在細胞生長、分化和凋亡過程發揮重要作用。TR3家族成員的結構都具有核受體的典型特征：N端的轉錄激活區AF1，高度保守的DNA結合區，C端配體結合區。許多外界信號，包括各種生長因子(如神經生長因子、表皮生長因子、成纖維生長因子、血清生長因子)、鈣離子載體、KCl、佛波酯、視黃酸家族、Tax蛋白等都能夠刺激細胞，誘導或抑制TR3的表達。TR3不但可以介導多種人腫瘤細胞的凋亡，并與多種癌癥相關。TR3也是肝炎病毒蛋白作用的靶分子之一，肝炎病毒蛋白對于TR3轉錄因子蛋白正常調節功能的干擾，與慢性病毒性肝炎、肝纖維化、肝細胞癌的發生發展有密切關系。另外，TR3亞家族成員在血管壁高表達可能促進動脈粥樣硬化發病，Nur77調控基因轉錄激活參與巨噬細胞炎癥反應何血管平滑肌細胞增值；可以推測，Nur77位于細胞核內可能促進動脈粥樣硬化，位于細胞核外時轉錄激活功能被抑制，可能抑制動脈粥樣硬化病變進展。因此，調控核受體TR3表達的化合物，可能在核受體TR3相關的癌癥、肝炎、動脈粥樣硬化等疾病的預防和治療中顯示出廣闊的前景。

發明內容

為了解決上述現有技術存在的不足和缺點，本發明的首要目的在于提供一種包含雙苯吡酮類化合物的組合物。

本發明的另一目的在于提供上述組合物作為制備TR3受體誘導劑的用途。

本發明的目的通過下述技術方案實現：一種組合物，該組合物包括具有如式(I)所述結構的雙苯吡酮類化合物：

其中R₁為OH或OCH₃；R₂為H、OCH₃或取代基團D；R₃為H、OH或OCH₃；R₄為H、OH、取代基團D、取代基團E或取代基團F；R₅為H、OH、OCH₃或取代基團F，R₆為H、OH或OCH₃，R₇為H、OH或OCH₃，R₈為H、OH、OCH₃、取代基團C、取代基團D或取代基團F，且R₂和R₃間連接取代基團A，R₃和R₄間連接取代基團B，

所述雙苯吡酮類化合物為1，6，7-三羥基-2-(3-甲基丁-2-烯)-3-甲氧基-8-(3-羥基-3-甲基丁基)-雙苯吡酮(1，6，7-trihydroxy-2-(3-methylbut-2-enyl)-3-methoxy-8-(3-hydroxyl-3-methylbutyl)-xanthone，CF-1，如式1所示)、1，3，7-三羥基-2-(3-甲基丁-2-烯)-8-(3，7-二甲基辛-2，5-二烯)-雙苯吡酮(1，3，7-trihydroxy-2-(3-methylbut-2-enyl)-8-(3，7-dimethylocta-2，5-dienyl)-xanthone，CF-2，如式2所示)、1，2-甲氧基-3，7，8-三羥基-雙苯吡酮(1，2-dimethoxy-3，7，8-trihydroxy-xanthone，CF-3，如式3所示)和1，7-二羥基-4-(3，7-二甲基辛-2，6-二烯)-5′-(1-羥基-1-甲基乙基)-4′，5′-二氫呋喃[2′，3′：3，2]-雙苯吡酮(1，7-dihydroxy-4-(-3，7-dimethylocta-2，6-dienyl)-5′-(1-hydroxy-1-methylethyl)-4′，5′-dihydrofuro[2′，3′：3，2]-xanthone，CC-1，如式4所示)中的一種以上。