[發明專利]一種6-甲氧羰基吲哚酮的制備方法

有效

• 申請號: 201010189722.8
• 申請日: 2010-06-02
• 公開（公告）號: CN102267934A
• 公開（公告）日: 2011-12-07
• 發明（設計）人: 譚君;陳碧微;高恩松;佟麗麗
• 申請（專利權）人: 金凱美(大連)醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D209/34
• 分類號: C07D209/34
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

1.一種6-甲氧羰基吲哚酮的制備方法，該方法包括以下步驟：

(1)以3-硝基-4-甲基苯甲酸(式I)為起始物，進行酯化反應得到3-硝基-4-甲基苯甲酸甲酯(式II)；

(2)所述式(II)化合物與草酸二酯反應，得到3-(2-硝基-4-甲氧羰基苯基)-2-氧代丙酸酯類化合物(式III)；

(3)所述式(III)化合物經過水解、氧化脫羰基和酸化處理，得2-硝基-4-甲氧羰基苯乙酸(式IV)；

(4)所述式(IV)化合物通過硝基還原、環合反應，即得到目標化合物6-甲氧羰基吲哚酮(式VI)；

其中R基團為甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、苯基或取代苯基。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟(4)中所述的取代苯基為氯苯、甲苯或二甲苯。

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于：

步驟(1)所述酯化反應，

可為在酸性催化劑催化下3-硝基-4-甲基苯甲酸(式I)與甲醇在有溶劑或無溶劑存在下進行的酯化反應；反應使用溶劑為甲醇、硫酸二甲酯、氯甲烷、溴甲烷、碘甲烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，2-二氯乙烷，1，2-二氯乙烷、乙醚、丙醚、正丁醚、二硫化碳、四氯化碳、石油醚、甲基叔丁基醚、甲基異丁基酮、四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、吡啶、環己烷、正己烷、正庚烷、己二酸二甲醚、二甲基亞砜中的一種或多種；優選四氫呋喃、甲基叔丁基醚；反應使用催化劑為硫酸、鹽酸、磷酸、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸二氫鈣、磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀、磷酸氫鈣、甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、異丁酸、苯甲酸、苯乙酸、絲氨酸、絡氨酸、枸櫞酸、酒石酸或草酸；

或可為將3-硝基-4-甲基苯甲酸制成3-硝基-4-甲基苯甲酰氯后，再與甲基化試劑進行反應得到3-硝基-4-甲基苯甲酸甲酯(式II)；

反應溫度范圍為-30℃～200℃；

原料與作為酯化劑的甲醇之間的摩爾比例為1∶0.1～1∶50，原料與反應溶劑之間的比例為1∶0.1～1∶100，原料與催化劑之間的比例為1∶0.01～1∶10。

4.如權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟(1)所述酯化反應，原料與作為酯化劑的甲醇之間的比例優選1∶1～1∶10，原料與反應溶劑之間的比例優選1∶5～1∶30，原料與催化劑之間的比例優選1∶0.1～1∶1。

5.如權利要求1所述的方法，其特征在于：

步驟(2)所述反應，是指在堿性條件下，3-硝基-4-甲基苯甲酸甲酯(式II)與草酸二酯反應，得到3-(2-硝基-4-甲氧羰基苯基)-2-氧代丙酸酯類化合物(式III)；

使用的堿為甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉、甲醇鉀、乙醇鉀、叔丁醇鉀、氫氧化鈉或氫氧化鉀；

反應溶劑為甲醇、乙醇、叔丁醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、甲基叔丁基醚、N-甲基吡咯烷酮、甲基異丙基酮、丙酮、異丁酮、苯乙酮、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、四氯甲烷、二溴乙烷、硝基苯、二甲亞砜中的一種或多種；

反應溫度范圍為-20℃～180℃；

3-硝基-4-甲基苯甲酸甲酯(式II)與草酸二酯的摩爾比例為1∶0.5～1∶50，3-硝基-4-甲基苯甲酸甲酯(式II)與反應溶劑的比例為1∶0.5∶～1∶100。

6.如權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟(2)所述反應，反應溫度優選-5℃～60℃，3-硝基-4-甲基苯甲酸甲酯(式II)與草酸二酯的比例優選1∶1～1∶10，3-硝基-4-甲基苯甲酸甲酯(式II)與反應溶劑的比例優選1∶1～1∶30。